Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt av intraartikulære LNA043-injeksjoner hos pasienter med leddbrusklesjoner og kneartrose.

30. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En todelt, randomisert, placebokontrollert, pasient- og etterforskerblind studie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av intraartikulære LNA043-injeksjoner ved regenerering av leddbrusken i kneet hos pasienter med leddbrusklesjoner (del A) og hos pasienter med kneartrose (del B).

Formålet med denne todelte studien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til flere intraartikulære (i.a.) injeksjoner av LNA043 for å regenerere leddoverflaten hos pasienter med bruskskader i kneet (del A) og kneartrose (del). B).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne todelte studien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til flere intraartikulære (i.a.) injeksjoner av LNA043 for å regenerere leddoverflaten hos pasienter med bruskskader i kneet (del A) og kneartrose (del). B). I del A har denne studien som mål å etablere Proof of Concept (PoC), nemlig regenerering av leddbrusken, for å gi informasjon om den potensielle kliniske nytten av LNA043, med det endelige målet å erstatte gjeldende kirurgiske prosedyrer for bruskreparasjon med en injiserbar, mindre invasiv regenerativ terapi. I del B tar denne studien sikte på ytterligere å evaluere den brusk-anabole aktiviteten til LNA043 i en mer alvorlig kne-OA-populasjon, og å teste den potensielle fordelen av en høyere dose LNA043 administrert bl.a. månedlig i stedet for ukentlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento, California, Forente stater, 95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University
  • Tsjekkia
      • Kladno, Tsjekkia, 272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín, Tsjekkia, 280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Tsjekkia, 53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav, Czech Republic, Tsjekkia, 29301
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier del A

  • Pasienten er ≥18 og ≤55 år gammel på tidspunktet for screening.
  • Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) <30 kg/m2 ved screening, for pasienter med BMI >30 men ≤ 33 kg/m2, vil kvalifisering avgjøres etter samråd med sponsor.
  • Pasienten har en symptomatisk, enkelt leddbruskdefekt av ett kne, grad II eller IIIA i henhold til ICRS-klassifiseringen, lokalisert til enten femorale kondyler/femorale trochlea eller til patella, basert på MR eller artroskopi utført innen 9 måneder før screeningbesøk og bekreftet ved screening 3T MR.
  • Pasienten har et utbrudd av smerte og funksjonssvikt mellom to (2) måneder og to (2) år før screening.
  • Pasienten rapporterer en KOOS-score (Sports and Recreational Activities Subscale) på ≤ 60 både ved screening og dag 1.

Inkluderingskriterier del B

  • Pasienten er ≥18 og ≤75 år gammel på tidspunktet for screening.
  • Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2 ved screening
  • Diagnose av femorotibial artrose (OA) i målkneet etter standardkriterier fra American College of Rheumatology (ACR) ved studiestart (kliniske OG radiografiske kriterier)
  • Pasienten har en Kellgren & Lawrence (K&L) grad 2 eller 3 OA i kneet med Joint Space Width (JSW) 2-4 mm evaluert med røntgen ved screening.
  • Pasienten må ha symptomatisk sykdom hovedsakelig i ett (indeksen) kne, med minimale eller ingen symptomer i det kontralaterale kneet. Symptomatisk sykdom er definert som å ha smerter i kneet mer enn 50 % av dagene i løpet av de siste 3 månedene fra screening.

Ekskluderingskriterier del A og B

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 15 dager etter avsluttet forsøkslegemiddel.
  • Pasienten har hatt kirurgisk behandling av målkneet ved bruk av mosaikkplastikk, mikrofraktur, meniskektomi >50 % (Merk: tidligere diagnostisk artroskopi med debridement og lavage, <50 % meniskektomi, lateral frigjøring, patellarealignment, medial patellofemoral ligamentrekonstruksjon er akseptabel hvis utført minst 2 måneder før screening; rekonstruksjon av fremre korsbånd er akseptabelt hvis utført 12 måneder før screening, eller mindre hvis gjenoppretting av leddfunksjonen er tydelig, og godkjent av sponsoren).
  • Pasienten har et ustabilt mål i kneleddet eller utilstrekkelig rekonstruerte leddbånd basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse av etterforskeren.
  • Forbudt medisin oppdatert med henvisning til dosering (tidligere screening).

Eksklusjonskriterier kun del A

  • Vanlige røykere (> 5 sigaretter/dag). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening for alle pasienter. Vanlige røykere vil bli definert som enhver pasient som rapporterer tobakksbruk på > 5 sigaretter/dag og/eller som har en urinkotinin ≥ 500 ng/mL.
  • Pasienten har radiologisk tilsynelatende degenerativ leddsykdom i målkneet som bestemt av Kellgren og Lawrence grad ≥2 basert på røntgenundersøkelse utført innen 9 måneder fra screening.
  • Pasienten har patellofemoral dysplasi Dejour Grade B-D basert på røntgenundersøkelse utført innen 9 måneder fra screening
  • Pasienten har feilstilling (valgus- eller varus-deformitet) i målkneet ≥ 5° basert på røntgenundersøkelse utført innen 9 måneder fra screening. I mistenkte tilfeller må den mekaniske aksen etableres radiografisk gjennom fullstendig legavbildning under stående og i postero-anterior (PA) projeksjon.

Eksklusjonskriterier kun del B

  • Vanlige røykere (> 10 sigaretter/dag).
  • Kliniske tegn på betennelse (dvs. rødhet) i målkneet.
  • Historie med kneprotese (ensidig eller total) i begge kne.
  • Tilstedeværelse av alvorlig hofte-OA-kondisjonerende funksjon i underekstremitet i henhold til PIs evaluering.
  • Nefrotisk syndrom og/eller betydelig proteinuri
  • Historie med koagulopati eller medisinsk tilstand som krever antikoagulasjon som vil utelukke kneinjeksjon
  • Pasienten har feilstilling (valgus- eller varus-deformitet) i målkneet ≥ 7,5° basert på røntgenundersøkelse. I mistenkte tilfeller må den mekaniske aksen etableres radiografisk gjennom fullstendig legavbildning under stående og i postero-anterior (PA) projeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LNA043 40 mg del B
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulær injeksjon
Eksperimentell: LNA043 20 mg del B
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulær injeksjon
Eksperimentell: LNA043 20 mg del A
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulær injeksjon
Placebo komparator: Placebo del A
Annen: Placebo
Placebo intraartikulær injeksjon
Placebo komparator: Placebo del B
Annen: Placebo
Placebo intraartikulær injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i leddbruskkollagenorganisasjonen i totalbrusken (femorale og patellalesjoner) - del A
Tidsramme: Baseline frem til uke 16, uke 28
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved Magnetic Resonance Imaging (MRI) fra bruskens gjennomsnittlige T2-avslapningstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den fokale brusklesjonen.
Baseline frem til uke 16, uke 28
Endring fra baseline i leddbruskkollagenorganisasjonen i det dype brusklaget (femorale og patellalesjoner) - del A
Tidsramme: Baseline frem til uke 16, uke 28
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved MR fra bruskens gjennomsnittlige T2-relaksasjonstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den fokale brusklesjonen.
Baseline frem til uke 16, uke 28
Endring fra baseline i leddbruskkollagenorganisasjonen i det overfladiske brusklaget (femorale og patellalesjoner) - del A
Tidsramme: Baseline frem til uke 16, uke 28
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved MR fra bruskens gjennomsnittlige T2-avslapningstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den fokale brusklesjonen.
Baseline frem til uke 16, uke 28
Endring fra baseline av LNA043 til placebo i bruskvolum i femoral medial indeksregion (mm3) - del B
Tidsramme: Baseline, uke 29, uke 53
MR-basert kvantitativ vurdering ved bruk av en automatisert segmenteringsalgoritme
Baseline, uke 29, uke 53
Endring fra baseline av LNA043 til placebo i brusktykkelse i femoral medial indeksregion (mm) - del B
Tidsramme: Baseline, uke 29, uke 53
MR-basert kvantitativ vurdering ved bruk av en automatisert segmenteringsalgoritme.
Baseline, uke 29, uke 53
Oversikt over antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser for del A og del B
Tidsramme: Baseline frem til slutten av oppfølging etter behandling

Behandlingsfremkallende andre og alvorlige bivirkninger (TEAE og TESAE) periode:

Del A: Grunnlinje opp til dag 50 (inkludert 30 dagers sikkerhetsoppfølging Del B: Grunnlinje opp til dag 113 (inkludert 30 dagers sikkerhetsoppfølging)

Langsiktig oppfølgingsperiode:

Del A: Dag 51 til Dag 365 Del B: Dag 114 til Dag 365
Baseline frem til slutten av oppfølging etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for LNA043 til placebo i bruskdefektvolum (mm^3) for begge pasientgruppene (femorale og patellalesjoner) - del A
Tidsramme: Baseline frem til uke 16, uke 28
Bruskvolumdata ble generert fra den manuelle segmenteringen av bruskdefekten som ble identifisert i MR-bilder.
Baseline frem til uke 16, uke 28
Endring fra baseline i bruskgjennomsnittlig T2-avslapningstid som en markør for kollagenorganisering i den mediale femoralindeksregionen – samlet del B
Tidsramme: Baseline, uke 29, uke 53
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved MR fra bruskens gjennomsnittlige T2-relaksasjonstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den femorale mediale indeksregionen som omfatter de fremre, sentrale og bakre aspektene av femoralkondylen.
Baseline, uke 29, uke 53
Endring fra baseline i brusk gjennomsnittlig T2 avslapningstid som en markør for kollagenorganisering i den mediale femoralindeksregionen - dyp del B
Tidsramme: Baseline, uke 29, uke 53
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved MR fra bruskens gjennomsnittlige T2-relaksasjonstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den femorale mediale indeksregionen som omfatter de fremre, sentrale og bakre aspektene av femoralkondylen.
Baseline, uke 29, uke 53
Endring fra baseline i bruskgjennomsnittlig T2-avslapningstid som en markør for kollagenorganisering i den mediale femoralindeksregionen - overfladisk del B
Tidsramme: Baseline, uke 29, uke 53
Kollagenfibrillorganisering i leddbrusk evaluert ved MR fra bruskens gjennomsnittlige T2-relaksasjonstid (med lavere verdier som indikerer høyere kvalitet). Interesseområdet er den femorale mediale indeksregionen som omfatter de fremre, sentrale og bakre aspektene av femoralkondylen.
Baseline, uke 29, uke 53
Forekomst av immunogenisitet (IG) del A
Tidsramme: Uke 1,3,8,16,28
En validert ligandbindingsanalyse ble brukt for påvisning av anti-LNA043-antistoffer, og kryssreaktivitet til ANGPTL3 og ANGPTL4.
Uke 1,3,8,16,28
Forekomst av immunogenisitet (IG) del B
Tidsramme: Uke 1,5,9,13,17,29,53
En validert ligandbindingsanalyse ble brukt for påvisning av anti-LNA043-antistoffer, og kryssreaktivitet til ANGPTL3 og ANGPTL4.
Uke 1,5,9,13,17,29,53
Serumkonsentrasjoner av LNA043 - del A
Tidsramme: Uke 1: 0 (førdose), 0,25 timer, 1, 2 timer etter dose; Uke 2, 3, 4: 0 time (førdose), 1 time etter dose
Konsentrasjoner for LNA043 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode; forventet LLOQ var 10 ng/ml i serum. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null"
Uke 1: 0 (førdose), 0,25 timer, 1, 2 timer etter dose; Uke 2, 3, 4: 0 time (førdose), 1 time etter dose
Serumkonsentrasjoner av ANGPTL3 - del A
Tidsramme: Uke 1: 0 (førdose), 0,25 timer, 1, 2 timer etter dose; Uke 2, 3, 4: 0 time (førdose), 1 time etter dose
Validerte bioanalytiske analyser ble brukt for å bestemme ANGPTL3 i serum med en LLOQ på 2,13 ng/ml. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null"
Uke 1: 0 (førdose), 0,25 timer, 1, 2 timer etter dose; Uke 2, 3, 4: 0 time (førdose), 1 time etter dose
Synovialvæskekonsentrasjoner av LNA043 - del A
Tidsramme: Uke 1,2,3,4: 0 timer (forhåndsdose)
Konsentrasjoner for LNA043 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode; forventet LLOQ var 10 ng/ml i leddvæske. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null".
Uke 1,2,3,4: 0 timer (forhåndsdose)
Synovialvæskekonsentrasjoner av ANGPTL3 - del A
Tidsramme: Uke 1,2,3,4: 0 timer (forhåndsdose)
Validerte bioanalytiske analyser ble brukt for å bestemme ANGPTL3 i leddvæske med en LLOQ på 2,74 ng/ml. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null".
Uke 1,2,3,4: 0 timer (forhåndsdose)
Serumkonsentrasjoner av LNA043 - del B
Tidsramme: Uke 1: 0 (førdose), 2 timer etter dose; Uke 5 og 13: 1 time etter dose
Konsentrasjoner for LNA043 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode; forventet LLOQ var 10 ng/ml i serum. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null
Uke 1: 0 (førdose), 2 timer etter dose; Uke 5 og 13: 1 time etter dose
Serumkonsentrasjoner av ANGPTL3 - Del B
Tidsramme: Uke 1: 0 (førdose), 2 timer etter dose; Uke 5 og 13: 1 time etter dose
Validerte bioanalytiske analyser ble brukt for å bestemme ANGPTL3 i serum med en LLOQ på 2,13 ng/ml. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null".
Uke 1: 0 (førdose), 2 timer etter dose; Uke 5 og 13: 1 time etter dose
Synovialvæskekonsentrasjoner av LNA043 del B
Tidsramme: Uke 1, 5.9.13: 0 timer (forhåndsdose)
Konsentrasjoner for LNA043 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode; forventet LLOQ var 10 ng/ml i leddvæske. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null".
Uke 1, 5.9.13: 0 timer (forhåndsdose)
Synovialvæskekonsentrasjoner av ANGPTL3 - Del B
Tidsramme: Uke 1, 5.9.13: 0 timer (forhåndsdose)
Validerte bioanalytiske analyser ble brukt for å bestemme ANGPTL3 i leddvæske med en LLOQ på 2,74 ng/ml. Konsentrasjoner under LLOQ ble rapportert som "null".
Uke 1, 5.9.13: 0 timer (forhåndsdose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (EudraCT-nummer)
  • CTI-194705 (Annen identifikator: Japic CTI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Artrose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere