Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, tolerabilitet, preliminär effekt av intraartikulära LNA043-injektioner hos patienter med ledbroskskador och knäartros.

30 mars 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En tvådelad, randomiserad, placebokontrollerad, patient- och utredarblind studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av intraartikulära LNA043-injektioner vid regenerering av ledbrosk i knä hos patienter med ledbroskskador (del A) och hos patienter med knäartros (del B).

Syftet med denna tvådelade studie är att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av flera intraartikulära (bland annat) injektioner av LNA043 för att regenerera den artikulära ytan hos patienter med broskskador i knäet (del A) och knäartros (del B).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna tvådelade studie är att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av flera intraartikulära (bland annat) injektioner av LNA043 för att regenerera den artikulära ytan hos patienter med broskskador i knäet (del A) och knäartros (del B). I del A syftar denna studie till att etablera Proof of Concept (PoC), nämligen regenerering av ledbrosket, för att ge information om den potentiella kliniska användbarheten av LNA043, med det slutliga målet att ersätta nuvarande kirurgiska procedurer för broskreparation med en injicerbar, mindre invasiv regenerativ terapi. I del B syftar denna studie till att ytterligare utvärdera broskets anabola aktivitet av LNA043 i en svårare knä-OA-population, och att testa den potentiella nyttan av en högre dos av LNA043 administrerad bl.a. månadsvis istället för veckovis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University
  • Tjeckien
      • Kladno, Tjeckien, 272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín, Tjeckien, 280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Tjeckien, 53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjeckien, 190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav, Czech Republic, Tjeckien, 29301
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier del A

  • Patienten är ≥18 och ≤55 år vid tidpunkten för screening.
  • Patienten har ett kroppsmassaindex (BMI) <30 kg/m2 vid screening, för patienter med BMI >30 men ≤ 33 kg/m2 kommer behörighet att avgöras i samråd med sponsorn.
  • Patienten har en symptomatisk, singel, ledbroskdefekt i ett knä, grad II eller IIIA enligt ICRS-klassificeringen, lokaliserad till antingen lårbenskondylerna/femoral trochlea eller till patella, baserat på MRT eller artroskopi utförd inom 9 månader före screeningbesök och bekräftas genom screening 3T MRI.
  • Patienten har en debut av smärta och funktionsnedsättning mellan två (2) månader och två (2) år före screening.
  • Patienten rapporterar ett KOOS-värde (Sports and Recreational Activities Subscale) på ≤ 60 vid både screening och dag 1.

Inklusionskriterier del B

  • Patienten är ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för screening.
  • Patienten har ett body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2 vid screening
  • Diagnos av femorotibial artros (OA) i målknäet enligt standardkriterier från American College of Rheumatology (ACR) vid studiestart (kliniska OCH radiografiska kriterier)
  • Patienten har en Kellgren & Lawrence (K&L) grad 2 eller 3 OA i knäet med Joint Space Width (JSW) 2-4 mm utvärderad med röntgen vid screening.
  • Patienten måste ha symtomatisk sjukdom främst i ett (index) knä, med minimala eller inga symtom i det kontralaterala knät. Symtomatisk sjukdom definieras som att ha ont i knät mer än 50 % av dagarna under de senaste 3 månaderna från screening.

Uteslutningskriterier Del A & B

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 15 dagar efter avslutad prövningsläkemedel.
  • Patienten har genomgått kirurgisk behandling av målknäet med hjälp av mosaikplastik, mikrofraktur, meniskektomi >50 % (Obs: tidigare diagnostisk artroskopi med debridering och sköljning, <50 % meniskektomi, lateral frisättning, patellajustering, medial patellofemoral ligamentrekonstruktion är acceptabla om den utförs minst 2 månader före screening; rekonstruktion av främre korsbandet är acceptabelt om den utförs 12 månader före screening, eller mindre om återställande av ledfunktionen är uppenbar och godkänts av sponsorn).
  • Patienten har en instabil målknäled eller otillräckligt rekonstruerade ligament baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning av utredaren.
  • Förbjuden medicin uppdaterad med hänvisning till dosering (tidigare screening).

Uteslutningskriterier endast del A

  • Vanliga rökare (> 5 cigaretter/dag). Kotininnivåer i urin kommer att mätas under screening för alla patienter. Vanliga rökare kommer att definieras som varje patient som rapporterar tobaksanvändning av > 5 cigaretter/dag och/eller som har en urinkotinin ≥ 500 ng/ml.
  • Patienten har radiologiskt uppenbar degenerativ ledsjukdom i målknäet enligt Kellgren och Lawrence grad ≥2 baserat på röntgenutvärdering utförd inom 9 månader från screening.
  • Patienten har patellofemoral dysplasi Dejour Grade B-D baserat på röntgenutvärdering utförd inom 9 månader från screening
  • Patienten har felställning (valgus- eller varus-deformitet) i målknäet ≥ 5° baserat på röntgenutvärdering utförd inom 9 månader från screening. I misstänkta fall måste den mekaniska axeln fastställas röntgenologiskt genom fullständig avbildning av benen under stående och i postero-anterior (PA) projektion.

Uteslutningskriterier endast del B

  • Vanliga rökare (> 10 cigaretter/dag).
  • Kliniska tecken på inflammation (dvs rodnad) i målknäet.
  • Historik av knäprotes (ensidig eller total) i något knä.
  • Förekomst av svår höft-OA konditionerande underbensfunktion enligt PI:s utvärdering.
  • Nefrotiskt syndrom och/eller signifikant proteinuri
  • Historik av koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver antikoagulering som skulle förhindra knäinjektion
  • Patienten har felställning (valgus- eller varus-deformitet) i målknäet ≥ 7,5° baserat på röntgenutvärdering. I misstänkta fall måste den mekaniska axeln fastställas röntgenologiskt genom fullständig avbildning av benen under stående och i postero-anterior (PA) projektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LNA043 40 mg del B
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulär injektion
Experimentell: LNA043 20 mg del B
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulär injektion
Experimentell: LNA043 20 mg del A
Biologisk: LNA043
LNA043 intraartikulär injektion
Placebo-jämförare: Placebo del A
Övrig: Placebo
Placebo intraartikulär injektion
Placebo-jämförare: Placebo del B
Övrig: Placebo
Placebo intraartikulär injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i ledbroskkollagenorganisationen i det totala brosket (femorala och patellaskador) - Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med magnetisk resonanstomografi (MRI) från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den fokala broskskadan.
Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Förändring från baslinjen i ledbroskkollagenorganisationen i det djupa broskskiktet (femorala och patellaskador) - Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med MRT från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den fokala broskskadan.
Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Förändring från baslinjen i ledbroskkollagenorganisationen i det ytliga broskskiktet (femorala och patellaskador) - Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med MRT från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den fokala brosklesionen.
Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Ändring från baslinje för LNA043 till placebo i broskvolym i femoral mediala indexregionen (mm3) - Del B
Tidsram: Baslinje, vecka 29, vecka 53
MRT-baserad kvantitativ bedömning med hjälp av en automatiserad segmenteringsalgoritm
Baslinje, vecka 29, vecka 53
Ändring från baslinje för LNA043 till placebo i brosktjocklek i det femorala mediala indexområdet (mm) - Del B
Tidsram: Baslinje, vecka 29, vecka 53
MRT-baserad kvantitativ bedömning med hjälp av en automatiserad segmenteringsalgoritm.
Baslinje, vecka 29, vecka 53
Översikt över antalet deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar för del A och del B
Tidsram: Baslinje fram till slutet av uppföljning efter behandling

Behandlingsuppkomna andra och allvarliga biverkningar (TEAE och TESAE) period:

Del A: Baslinje upp till dag 50 (inkluderad 30 dagars säkerhetsuppföljning Del B: Baslinje fram till dag 113 (inkluderad 30 dagars säkerhetsuppföljning)

Långsiktig uppföljningsperiod:

Del A: Dag 51 till Dag 365 Del B: Dag 114 till Dag 365
Baslinje fram till slutet av uppföljning efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje för LNA043 till placebo i broskdefektvolym (mm^3) för båda grupperna av patienter (femorala och patellalesioner) - Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Broskvolymdata genererades från den manuella segmenteringen av broskdefekten som identifierades i MR-bilder.
Baslinje fram till vecka 16, vecka 28
Förändring från baslinjen i medelvärde för brosk T2-relaxationstid som en markör för kollagenorganisation i den mediala femorala indexregionen - övergripande del B
Tidsram: Baslinje, vecka 29, vecka 53
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med MRT från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den femorala mediala indexregionen som omfattar de främre, centrala och bakre aspekterna av lårbenskondylen.
Baslinje, vecka 29, vecka 53
Förändring från baslinjen i broskmedelvärde för T2-relaxationstid som en markör för kollagenorganisation i den mediala femorala indexregionen - djup del B
Tidsram: Baslinje, vecka 29, vecka 53
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med MRT från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den femorala mediala indexregionen som omfattar de främre, centrala och bakre aspekterna av lårbenskondylen.
Baslinje, vecka 29, vecka 53
Förändring från baslinjen i broskmedelvärde för T2-relaxationstid som en markör för kollagenorganisation i den mediala femorala indexregionen - ytlig del B
Tidsram: Baslinje, vecka 29, vecka 53
Kollagenfibrillers organisation i ledbrosk utvärderad med MRT från broskets genomsnittliga T2-relaxationstid (med lägre värden som tyder på högre kvalitet). Intresseområdet är den femorala mediala indexregionen som omfattar de främre, centrala och bakre aspekterna av lårbenskondylen.
Baslinje, vecka 29, vecka 53
Incidens av immunogenicitet (IG) del A
Tidsram: Vecka 1,3,8,16,28
En validerad ligandbindningsanalys användes för detektion av anti-LNA043-antikroppar och korsreaktivitet mot ANGPTL3 och ANGPTL4.
Vecka 1,3,8,16,28
Incidens av immunogenicitet (IG) del B
Tidsram: Vecka 1,5,9,13,17,29,53
En validerad ligandbindningsanalys användes för detektion av anti-LNA043-antikroppar och korsreaktivitet mot ANGPTL3 och ANGPTL4.
Vecka 1,5,9,13,17,29,53
Serumkoncentrationer av LNA043 - Del A
Tidsram: Vecka 1: 0 (före dos), 0,25 timmar, 1, 2 timmar efter dos; Vecka 2, 3, 4: 0 timmar (före dos), 1 timme efter dos
Koncentrationer för LNA043 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod; den förväntade LLOQ var 10 ng/ml i serum. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll"
Vecka 1: 0 (före dos), 0,25 timmar, 1, 2 timmar efter dos; Vecka 2, 3, 4: 0 timmar (före dos), 1 timme efter dos
Serumkoncentrationer av ANGPTL3 - Del A
Tidsram: Vecka 1: 0 (före dos), 0,25 timmar, 1, 2 timmar efter dos; Vecka 2, 3, 4: 0 timmar (före dos), 1 timme efter dos
Validerade bioanalytiska analyser användes för att bestämma ANGPTL3 i serum med en LLOQ på 2,13 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll"
Vecka 1: 0 (före dos), 0,25 timmar, 1, 2 timmar efter dos; Vecka 2, 3, 4: 0 timmar (före dos), 1 timme efter dos
Synovialvätskekoncentrationer av LNA043 - Del A
Tidsram: Vecka 1,2,3,4: 0 timmar (fördos)
Koncentrationer för LNA043 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod; den förväntade LLOQ var 10 ng/ml i ledvätska. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll".
Vecka 1,2,3,4: 0 timmar (fördos)
Synovialvätskekoncentrationer av ANGPTL3 - Del A
Tidsram: Vecka 1,2,3,4: 0 timmar (fördos)
Validerade bioanalytiska analyser användes för att bestämma ANGPTL3 i ledvätska med en LLOQ på 2,74 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll".
Vecka 1,2,3,4: 0 timmar (fördos)
Serumkoncentrationer av LNA043 - Del B
Tidsram: Vecka 1: 0 (fördos), 2 timmar efter dos; Vecka 5 och 13: 1 timme efter dos
Koncentrationer för LNA043 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod; den förväntade LLOQ var 10 ng/ml i serum. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll
Vecka 1: 0 (fördos), 2 timmar efter dos; Vecka 5 och 13: 1 timme efter dos
Serumkoncentrationer av ANGPTL3 - Del B
Tidsram: Vecka 1: 0 (fördos), 2 timmar efter dos; Vecka 5 och 13: 1 timme efter dos
Validerade bioanalytiska analyser användes för att bestämma ANGPTL3 i serum med en LLOQ på 2,13 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll".
Vecka 1: 0 (fördos), 2 timmar efter dos; Vecka 5 och 13: 1 timme efter dos
Synovialvätskekoncentrationer av LNA043 del B
Tidsram: Vecka 1, 5.9.13: 0 timme (fördos)
Koncentrationer för LNA043 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod; den förväntade LLOQ var 10 ng/ml i ledvätska. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll".
Vecka 1, 5.9.13: 0 timme (fördos)
Synovialvätskekoncentrationer av ANGPTL3 - Del B
Tidsram: Vecka 1, 5.9.13: 0 timme (fördos)
Validerade bioanalytiska analyser användes för att bestämma ANGPTL3 i ledvätska med en LLOQ på 2,74 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ rapporterades som "noll".
Vecka 1, 5.9.13: 0 timme (fördos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Första postat (Faktisk)

7 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (EudraCT-nummer)
  • CTI-194705 (Annan identifierare: Japic CTI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera