- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03275064
Studie van veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid van intra-articulaire LNA043-injecties bij patiënten met gewrichtskraakbeenlaesies en artrose van de knie.
Een tweedelig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, patiënt- en onderzoekerblind onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van intra-articulaire LNA043-injecties bij het regenereren van het gewrichtskraakbeen van de knie bij patiënten met gewrichtskraakbeenlaesies (deel A) en bij patiënten met knieartrose (deel B).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kladno, Tsjechië, 272 59
- Novartis Investigative Site
-
Kolín, Tsjechië, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
Pardubice, Tsjechië, 53002
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Tsjechië, 190 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjechië, 66250
- Novartis Investigative Site
-
Mladá Boleslav, Czech Republic, Tsjechië, 29301
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85053
- Arizona Research
-
-
California
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
- Northern California Research
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Panax Clinical Research
-
Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Clinical Research of West Florida Inc
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83702
- St Lukes Intermountain Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Midwest Orthopedics at Rush
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Sundance Clinical Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
- LV Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria Deel A
- Patiënt is ≥18 en ≤55 jaar oud op het moment van screening.
- Patiënt heeft een body mass index (BMI) <30 kg/m2 bij screening, voor patiënten met BMI >30 maar ≤ 33kg/m2 wordt in overleg met de sponsor beslist of ze in aanmerking komen.
- Patiënt heeft een symptomatisch, enkelvoudig, gewrichtskraakbeendefect van één knie, graad II of IIIA volgens de ICRS-classificatie, gelokaliseerd op de femurcondylus/femorale trochlea of op de patella, op basis van MRI of artroscopie uitgevoerd binnen 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en bevestigd door screening 3T MRI.
- De patiënt begint tussen twee (2) maanden en twee (2) jaar vóór de screening pijn en functiestoornissen te krijgen.
- Patiënt meldt een KOOS-score (sport- en recreatieactiviteitensubschaal) van ≤ 60 bij zowel screening als dag 1.
Inclusiecriteria Deel B
- Patiënt is ≥18 en ≤75 jaar oud op het moment van screening.
- Patiënt heeft bij screening een body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Diagnose van femorotibiale osteoartritis (OA) in de doelknie volgens standaard criteria van het American College of Rheumatology (ACR) bij aanvang van de studie (klinische EN radiografische criteria)
- Patiënt heeft een Kellgren & Lawrence (K&L) graad 2 of 3 artrose van de knie met Joint Space Width (JSW) 2-4 mm beoordeeld met röntgenfoto's bij screening.
- De patiënt moet voornamelijk aan één (de wijs)knie symptomatische ziekte hebben, met minimale of geen symptomen aan de contralaterale knie. Symptomatische ziekte wordt gedefinieerd als pijn in de knie meer dan 50% van de dagen gedurende de laatste 3 maanden na screening.
Uitsluitingscriteria Deel A & B
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 15 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënt heeft een chirurgische behandeling van de doelknie ondergaan met behulp van mozaïekplastiek, microfractuur, meniscectomie >50% (Opmerking: eerdere diagnostische artroscopie met debridement en lavage, <50% meniscectomie, laterale release, heruitlijning van de patella, mediale patellofemorale ligamentreconstructie is acceptabel als tenminste 2 maanden voorafgaand aan de screening; reconstructie van de voorstekruisband is acceptabel indien uitgevoerd 12 maanden voorafgaand aan de screening, of korter als herstel van de gewrichtsfunctie duidelijk is en goedgekeurd door de sponsor).
- Patiënt heeft een onstabiel doelkniegewricht of onvoldoende gereconstrueerde ligamenten op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek door de onderzoeker.
- Verboden medicatie geüpdatet met verwijzing naar dosering (voorheen screening).
Uitsluitingscriteria alleen deel A
- Regelmatige rokers (> 5 sigaretten/dag). Urine-cotininespiegels zullen tijdens de screening voor alle patiënten worden gemeten. Regelmatige rokers worden gedefinieerd als elke patiënt die aangeeft meer dan 5 sigaretten per dag te hebben gerookt en/of een cotininegehalte in de urine heeft van ≥ 500 ng/ml.
- Patiënt heeft een radiologisch aantoonbare degeneratieve gewrichtsaandoening in de doelknie zoals bepaald door Kellgren en Lawrence graad ≥2 op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening.
- Patiënt heeft patellofemorale dysplasie Dejour Graad B-D op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening
- Patiënt heeft een verkeerde uitlijning (valgus- of varusdeformiteit) in de doelknie ≥ 5° op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening. In verdachte gevallen moet de mechanische as radiografisch worden vastgesteld door middel van volledige beeldvorming van het been tijdens het staan en in postero-anterieure (PA) projectie.
Alleen uitsluitingscriteria deel B
- Regelmatige rokers (> 10 sigaretten/dag).
- Klinische tekenen van ontsteking (d.w.z. roodheid) in de doelknie.
- Geschiedenis van knievervanging (unilateraal of totaal) in beide knieën.
- Aanwezigheid van ernstige heupartrose conditionerende functie van de onderste ledematen volgens de evaluatie van PI.
- Nefrotisch syndroom en/of significante proteïnurie
- Voorgeschiedenis van coagulopathie of een medische aandoening die antistolling vereist, waardoor injectie in de knie uitgesloten is
- Patiënt heeft een slechte uitlijning (valgus- of varusdeformiteit) in de doelknie ≥ 7,5° op basis van röntgenonderzoek. In verdachte gevallen moet de mechanische as radiografisch worden vastgesteld door middel van volledige beeldvorming van het been tijdens het staan en in postero-anterieure (PA) projectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LNA043 40 mg deel B
|
LNA043 intra-articulaire injectie
|
|
Experimenteel: LNA043 20 mg deel B
|
LNA043 intra-articulaire injectie
|
|
Experimenteel: LNA043 20 mg deel A
|
LNA043 intra-articulaire injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Deel A
|
Placebo intra-articulaire injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Deel B
|
Placebo intra-articulaire injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in het algehele kraakbeen (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door Magnetic Resonance Imaging (MRI) op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit).
Het aandachtsgebied is de focale kraakbeenlaesie.
|
Basislijn tot week 16, week 28
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in de diepe kraakbeenlaag (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit).
Het aandachtsgebied is de focale kraakbeenlaesie.
|
Basislijn tot week 16, week 28
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in de oppervlakkige kraakbeenlaag (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het interessegebied is de focale kraakbeenlaesie.
|
Basislijn tot week 16, week 28
|
|
Verandering van baseline van LNA043 naar Placebo in kraakbeenvolume in het femorale mediale indexgebied (mm3) - Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
|
Op MRI gebaseerde kwantitatieve beoordeling met behulp van een geautomatiseerd segmentatiealgoritme
|
Basislijn, week 29, week 53
|
|
Verandering van baseline van LNA043 naar placebo in kraakbeendikte in het femorale mediale indexgebied (mm) - Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
|
Op MRI gebaseerde kwantitatieve beoordeling met behulp van een geautomatiseerd segmentatiealgoritme.
|
Basislijn, week 29, week 53
|
|
Overzicht van het aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen voor deel A en deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de follow-up na de behandeling
|
Periode van andere en ernstige bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden (TEAE en TESAE): Deel A: Basislijn tot dag 50 (inclusief 30 dagen veiligheidsfollow-up) Deel B: Basislijn tot dag 113 (inclusief 30 dagen veiligheidsfollow-up) Follow-UP-periode op lange termijn: Deel A: Dag 51 tot dag 365 Deel B: Dag 114 tot dag 365 |
Basislijn tot het einde van de follow-up na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline van LNA043 naar placebo in het kraakbeendefectvolume (mm^3) voor beide groepen patiënten (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
|
Kraakbeenvolumegegevens werden gegenereerd uit de handmatige segmentatie van het kraakbeendefect dat werd geïdentificeerd in MR-beelden.
|
Basislijn tot week 16, week 28
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - algemeen deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit).
Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
|
Basislijn, week 29, week 53
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - diep Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit).
Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
|
Basislijn, week 29, week 53
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - oppervlakkig deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
|
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit).
Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
|
Basislijn, week 29, week 53
|
|
Incidentie van immunogeniciteit (IG) Deel A
Tijdsspanne: Week 1,3,8,16,28
|
Een gevalideerde ligandbindingstest werd gebruikt voor de detectie van anti-LNA043-antilichamen en kruisreactiviteit met ANGPTL3 en ANGPTL4.
|
Week 1,3,8,16,28
|
|
Incidentie van immunogeniciteit (IG) Deel B
Tijdsspanne: Week 1,5,9,13,17,29,53
|
Een gevalideerde ligandbindingstest werd gebruikt voor de detectie van anti-LNA043-antilichamen en kruisreactiviteit met ANGPTL3 en ANGPTL4.
|
Week 1,5,9,13,17,29,53
|
|
Serumconcentraties van LNA043 - Deel A
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
|
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in serum.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul"
|
Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
|
|
Serumconcentraties van ANGPTL3 - Deel A
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
|
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in serum te bepalen met een LLOQ van 2,13 ng/ml.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul"
|
Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
|
|
Synoviale vloeistofconcentraties van LNA043 - Deel A
Tijdsspanne: Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
|
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in synoviale vloeistof.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
|
|
Synoviale vloeistofconcentraties van ANGPTL3 - Deel A
Tijdsspanne: Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
|
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in synoviale vloeistof te bepalen met een LLOQ van 2,74 ng/ml.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
|
|
Serumconcentraties van LNA043 - Deel B
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
|
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in serum.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
|
|
Serumconcentraties van ANGPTL3 - Deel B
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
|
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in serum te bepalen met een LLOQ van 2,13 ng/ml.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
|
|
Synoviale vloeistofconcentraties van LNA043 Deel B
Tijdsspanne: Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
|
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in synoviale vloeistof.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
|
|
Synoviale vloeistofconcentraties van ANGPTL3 - Deel B
Tijdsspanne: Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
|
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in synoviale vloeistof te bepalen met een LLOQ van 2,74 ng/ml.
Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
|
Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (EudraCT-nummer)
- CTI-194705 (Andere identificatie: Japic CTI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Artrose
-
Cartiva, Inc.BeëindigdOSTEOARTHRITISVerenigde Staten
-
Federal University of Rio Grande do SulVoltooid
-
Jiangsu XinChen-Techfields Pharma Co., LTD.VoltooidKNIE OSTEOARTHRITISChina
-
Federal University of São PauloVoltooidKNIE OSTEOARTHRITISBrazilië
-
Tianjin XinChen-Techfields Pharma Co., LTD.VoltooidKNIE OSTEOARTHRITISChina
-
Federal University of Latin American IntegrationVoltooidOSTEOARTHRITIS VAN DE KNIEBrazilië
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AkesoNog niet aan het wervenAtopische dermatitisChina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Nog niet aan het werven
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose- en insuline -reactie
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
LifeMine TherapeuticsWerving
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten