Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid van intra-articulaire LNA043-injecties bij patiënten met gewrichtskraakbeenlaesies en artrose van de knie.

30 maart 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een tweedelig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, patiënt- en onderzoekerblind onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van intra-articulaire LNA043-injecties bij het regenereren van het gewrichtskraakbeen van de knie bij patiënten met gewrichtskraakbeenlaesies (deel A) en bij patiënten met knieartrose (deel B).

Het doel van deze tweedelige studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere intra-articulaire (o.a.) injecties van LNA043 bij het regenereren van het gewrichtsoppervlak bij patiënten met kraakbeenlaesies van de knie (Deel A) en artrose van de knie (Deel B).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze tweedelige studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere intra-articulaire (o.a.) injecties van LNA043 bij het regenereren van het gewrichtsoppervlak bij patiënten met kraakbeenlaesies van de knie (Deel A) en artrose van de knie (Deel B). In Deel A heeft deze studie tot doel Proof of Concept (PoC) vast te stellen, namelijk regeneratie van het gewrichtskraakbeen, om informatie te verschaffen over de potentiële klinische bruikbaarheid van LNA043, met als uiteindelijk doel de huidige chirurgische procedures voor kraakbeenherstel te vervangen door een injecteerbare, minder invasieve regeneratieve therapie. In Deel B is deze studie gericht op het verder evalueren van de kraakbeenanabole activiteit van LNA043 in een meer ernstige knieartrose-populatie, en op het testen van het potentiële voordeel van een hogere dosis LNA043 toegediend i.a. maandelijks in plaats van wekelijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Novartis Investigative Site
      • Kladno, Tsjechië, 272 59
        • Novartis Investigative Site
      • Kolín, Tsjechië, 280 02
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Tsjechië, 53002
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjechië, 190 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 66250
        • Novartis Investigative Site
      • Mladá Boleslav, Czech Republic, Tsjechië, 29301
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85053
        • Arizona Research
    • California
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
        • Northern California Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
        • Precision Clinical Research LLC
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Clinical Research of West Florida Inc
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83702
        • St Lukes Intermountain Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Midwest Orthopedics at Rush
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Sundance Clinical Research LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • LV Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Deel A

  • Patiënt is ≥18 en ≤55 jaar oud op het moment van screening.
  • Patiënt heeft een body mass index (BMI) <30 kg/m2 bij screening, voor patiënten met BMI >30 maar ≤ 33kg/m2 wordt in overleg met de sponsor beslist of ze in aanmerking komen.
  • Patiënt heeft een symptomatisch, enkelvoudig, gewrichtskraakbeendefect van één knie, graad II of IIIA volgens de ICRS-classificatie, gelokaliseerd op de femurcondylus/femorale trochlea of ​​op de patella, op basis van MRI of artroscopie uitgevoerd binnen 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en bevestigd door screening 3T MRI.
  • De patiënt begint tussen twee (2) maanden en twee (2) jaar vóór de screening pijn en functiestoornissen te krijgen.
  • Patiënt meldt een KOOS-score (sport- en recreatieactiviteitensubschaal) van ≤ 60 bij zowel screening als dag 1.

Inclusiecriteria Deel B

  • Patiënt is ≥18 en ≤75 jaar oud op het moment van screening.
  • Patiënt heeft bij screening een body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
  • Diagnose van femorotibiale osteoartritis (OA) in de doelknie volgens standaard criteria van het American College of Rheumatology (ACR) bij aanvang van de studie (klinische EN radiografische criteria)
  • Patiënt heeft een Kellgren & Lawrence (K&L) graad 2 of 3 artrose van de knie met Joint Space Width (JSW) 2-4 mm beoordeeld met röntgenfoto's bij screening.
  • De patiënt moet voornamelijk aan één (de wijs)knie symptomatische ziekte hebben, met minimale of geen symptomen aan de contralaterale knie. Symptomatische ziekte wordt gedefinieerd als pijn in de knie meer dan 50% van de dagen gedurende de laatste 3 maanden na screening.

Uitsluitingscriteria Deel A & B

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 15 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënt heeft een chirurgische behandeling van de doelknie ondergaan met behulp van mozaïekplastiek, microfractuur, meniscectomie >50% (Opmerking: eerdere diagnostische artroscopie met debridement en lavage, <50% meniscectomie, laterale release, heruitlijning van de patella, mediale patellofemorale ligamentreconstructie is acceptabel als tenminste 2 maanden voorafgaand aan de screening; reconstructie van de voorstekruisband is acceptabel indien uitgevoerd 12 maanden voorafgaand aan de screening, of korter als herstel van de gewrichtsfunctie duidelijk is en goedgekeurd door de sponsor).
  • Patiënt heeft een onstabiel doelkniegewricht of onvoldoende gereconstrueerde ligamenten op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek door de onderzoeker.
  • Verboden medicatie geüpdatet met verwijzing naar dosering (voorheen screening).

Uitsluitingscriteria alleen deel A

  • Regelmatige rokers (> 5 sigaretten/dag). Urine-cotininespiegels zullen tijdens de screening voor alle patiënten worden gemeten. Regelmatige rokers worden gedefinieerd als elke patiënt die aangeeft meer dan 5 sigaretten per dag te hebben gerookt en/of een cotininegehalte in de urine heeft van ≥ 500 ng/ml.
  • Patiënt heeft een radiologisch aantoonbare degeneratieve gewrichtsaandoening in de doelknie zoals bepaald door Kellgren en Lawrence graad ≥2 op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening.
  • Patiënt heeft patellofemorale dysplasie Dejour Graad B-D op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening
  • Patiënt heeft een verkeerde uitlijning (valgus- of varusdeformiteit) in de doelknie ≥ 5° op basis van röntgenonderzoek uitgevoerd binnen 9 maanden na screening. In verdachte gevallen moet de mechanische as radiografisch worden vastgesteld door middel van volledige beeldvorming van het been tijdens het staan ​​en in postero-anterieure (PA) projectie.

Alleen uitsluitingscriteria deel B

  • Regelmatige rokers (> 10 sigaretten/dag).
  • Klinische tekenen van ontsteking (d.w.z. roodheid) in de doelknie.
  • Geschiedenis van knievervanging (unilateraal of totaal) in beide knieën.
  • Aanwezigheid van ernstige heupartrose conditionerende functie van de onderste ledematen volgens de evaluatie van PI.
  • Nefrotisch syndroom en/of significante proteïnurie
  • Voorgeschiedenis van coagulopathie of een medische aandoening die antistolling vereist, waardoor injectie in de knie uitgesloten is
  • Patiënt heeft een slechte uitlijning (valgus- of varusdeformiteit) in de doelknie ≥ 7,5° op basis van röntgenonderzoek. In verdachte gevallen moet de mechanische as radiografisch worden vastgesteld door middel van volledige beeldvorming van het been tijdens het staan ​​en in postero-anterieure (PA) projectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LNA043 40 mg deel B
LNA043 intra-articulaire injectie
Experimenteel: LNA043 20 mg deel B
LNA043 intra-articulaire injectie
Experimenteel: LNA043 20 mg deel A
LNA043 intra-articulaire injectie
Placebo-vergelijker: Placebo Deel A
Placebo intra-articulaire injectie
Placebo-vergelijker: Placebo Deel B
Placebo intra-articulaire injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in het algehele kraakbeen (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door Magnetic Resonance Imaging (MRI) op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het aandachtsgebied is de focale kraakbeenlaesie.
Basislijn tot week 16, week 28
Verandering ten opzichte van de basislijn in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in de diepe kraakbeenlaag (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het aandachtsgebied is de focale kraakbeenlaesie.
Basislijn tot week 16, week 28
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het gewrichtskraakbeen Collageenorganisatie in de oppervlakkige kraakbeenlaag (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het interessegebied is de focale kraakbeenlaesie.
Basislijn tot week 16, week 28
Verandering van baseline van LNA043 naar Placebo in kraakbeenvolume in het femorale mediale indexgebied (mm3) - Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
Op MRI gebaseerde kwantitatieve beoordeling met behulp van een geautomatiseerd segmentatiealgoritme
Basislijn, week 29, week 53
Verandering van baseline van LNA043 naar placebo in kraakbeendikte in het femorale mediale indexgebied (mm) - Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
Op MRI gebaseerde kwantitatieve beoordeling met behulp van een geautomatiseerd segmentatiealgoritme.
Basislijn, week 29, week 53
Overzicht van het aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen voor deel A en deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de follow-up na de behandeling

Periode van andere en ernstige bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden (TEAE en TESAE):

Deel A: Basislijn tot dag 50 (inclusief 30 dagen veiligheidsfollow-up) Deel B: Basislijn tot dag 113 (inclusief 30 dagen veiligheidsfollow-up)

Follow-UP-periode op lange termijn:

Deel A: Dag 51 tot dag 365 Deel B: Dag 114 tot dag 365

Basislijn tot het einde van de follow-up na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline van LNA043 naar placebo in het kraakbeendefectvolume (mm^3) voor beide groepen patiënten (femorale en patellaire laesies) - Deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16, week 28
Kraakbeenvolumegegevens werden gegenereerd uit de handmatige segmentatie van het kraakbeendefect dat werd geïdentificeerd in MR-beelden.
Basislijn tot week 16, week 28
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - algemeen deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
Basislijn, week 29, week 53
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - diep Deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
Basislijn, week 29, week 53
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde T2-relaxatietijd van kraakbeen als marker van collageenorganisatie in het mediale femorale indexgebied - oppervlakkig deel B
Tijdsspanne: Basislijn, week 29, week 53
Organisatie van collageenfibrillen in gewrichtskraakbeen geëvalueerd door middel van MRI op basis van de gemiddelde T2-relaxatietijd van het kraakbeen (waarbij lagere waarden indicatief zijn voor een hogere kwaliteit). Het interessegebied is het femorale mediale indexgebied dat de anterieure, centrale en posterieure aspecten van de femurcondyl omvat.
Basislijn, week 29, week 53
Incidentie van immunogeniciteit (IG) Deel A
Tijdsspanne: Week 1,3,8,16,28
Een gevalideerde ligandbindingstest werd gebruikt voor de detectie van anti-LNA043-antilichamen en kruisreactiviteit met ANGPTL3 en ANGPTL4.
Week 1,3,8,16,28
Incidentie van immunogeniciteit (IG) Deel B
Tijdsspanne: Week 1,5,9,13,17,29,53
Een gevalideerde ligandbindingstest werd gebruikt voor de detectie van anti-LNA043-antilichamen en kruisreactiviteit met ANGPTL3 en ANGPTL4.
Week 1,5,9,13,17,29,53
Serumconcentraties van LNA043 - Deel A
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in serum. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul"
Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
Serumconcentraties van ANGPTL3 - Deel A
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in serum te bepalen met een LLOQ van 2,13 ng/ml. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul"
Week 1: 0 (vóór de dosis), 0,25 uur, 1, 2 uur na de dosis; Weken 2, 3, 4: 0 uur (vóór de dosis), 1 uur na de dosis
Synoviale vloeistofconcentraties van LNA043 - Deel A
Tijdsspanne: Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in synoviale vloeistof. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
Synoviale vloeistofconcentraties van ANGPTL3 - Deel A
Tijdsspanne: Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in synoviale vloeistof te bepalen met een LLOQ van 2,74 ng/ml. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Weken 1,2,3,4: 0 uur (vóór dosis)
Serumconcentraties van LNA043 - Deel B
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in serum. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
Serumconcentraties van ANGPTL3 - Deel B
Tijdsspanne: Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in serum te bepalen met een LLOQ van 2,13 ng/ml. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Week 1: 0 (vóór de dosis), 2 uur na de dosis; Weken 5 en 13: 1 uur na de dosis
Synoviale vloeistofconcentraties van LNA043 Deel B
Tijdsspanne: Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
Concentraties voor LNA043 werden bepaald met een gevalideerde LC-MS/MS-methode; de verwachte LLOQ was 10 ng/ml in synoviale vloeistof. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
Synoviale vloeistofconcentraties van ANGPTL3 - Deel B
Tijdsspanne: Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)
Gevalideerde bioanalytische testen werden gebruikt om ANGPTL3 in synoviale vloeistof te bepalen met een LLOQ van 2,74 ng/ml. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul".
Weken 1,5.9.13: 0 uur (vóór dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • CLNA043X2202
  • 2016-004052-30 (EudraCT-nummer)
  • CTI-194705 (Andere identificatie: Japic CTI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artrose

Klinische onderzoeken op Placebo

Abonneren