Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar de Injeções Intra-articulares de LNA043 em Pacientes com Lesões da Cartilagem Articular e Osteoartrite do Joelho.

Critérios de inclusão Parte A

• O paciente tem ≥18 e ≤55 anos no momento da triagem.
• O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2 na triagem, para pacientes com IMC >30 mas ≤ 33kg/m2, a elegibilidade será decidida em consulta com o patrocinador.
• O paciente tem um defeito único sintomático da cartilagem articular de um joelho, grau II ou IIIA de acordo com a classificação ICRS, localizado nos côndilos femorais/tróclea femoral ou na patela, com base na ressonância magnética ou artroscopia realizada dentro de 9 meses antes da visita de triagem e confirmado por triagem 3T MRI.
• O paciente tem um início de dor e comprometimento da função entre dois (2) meses e dois (2) anos antes da triagem.
• O paciente relata uma pontuação KOOS (subescala de atividades esportivas e recreativas) de ≤ 60 na triagem e no Dia 1.

Critérios de inclusão Parte B

• O paciente tem ≥18 e ≤75 anos no momento da triagem.
• O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2 na triagem
• Diagnóstico de osteoartrite femorotibial (OA) no joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology (ACR) no início do estudo (critérios clínicos E radiográficos)
• O paciente tem OA de Kellgren & Lawrence (K&L) grau 2 ou 3 do joelho com largura do espaço articular (JSW) 2-4 mm avaliada com raio-X na triagem.
• O paciente deve ter doença sintomática predominantemente em um (o índice) joelho, com sintomas mínimos ou inexistentes no joelho contralateral. A doença sintomática é definida como dor no joelho em mais de 50% dos dias durante os últimos 3 meses a partir da triagem.

Critérios de exclusão Parte A e B

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 15 dias após a interrupção do medicamento experimental.
• O paciente teve tratamento cirúrgico do joelho alvo usando mosaicoplastia, microfratura, meniscectomia > 50% (Nota: artroscopia diagnóstica prévia com desbridamento e lavagem, meniscectomia < 50%, liberação lateral, realinhamento patelar, reconstrução do ligamento patelofemoral medial são aceitáveis ​​se realizadas pelo menos 2 meses antes da triagem; a reconstrução do ligamento cruzado anterior é aceitável se realizada 12 meses antes da triagem, ou menos se a restauração da função articular for evidente e aprovada pelo patrocinador).
• O paciente tem uma articulação do joelho alvo instável ou ligamentos insuficientemente reconstruídos com base no histórico médico e no exame físico do investigador.
• Medicação proibida atualizada com referência à dosagem (antiga triagem).

Critérios de Exclusão Parte A apenas

• Fumantes regulares (> 5 cigarros/dia). Os níveis de cotinina na urina serão medidos durante a triagem para todos os pacientes. Fumantes regulares serão definidos como qualquer paciente que relata uso de tabaco > 5 cigarros/dia e/ou que apresenta cotinina na urina ≥ 500 ng/mL.
• O paciente tem doença articular degenerativa radiologicamente aparente no joelho alvo, conforme determinado pelo grau ≥2 de Kellgren e Lawrence com base na avaliação por raio-X realizada dentro de 9 meses a partir da triagem.
• O paciente tem displasia patelofemoral Grau Dejour B-D com base na avaliação de raios-X realizada dentro de 9 meses a partir da triagem
• O paciente tem desalinhamento (deformidade em valgo ou varo) no joelho alvo ≥ 5° com base na avaliação de raio-X realizada dentro de 9 meses a partir da triagem. Em casos suspeitos, o eixo mecânico deve ser estabelecido radiograficamente por meio de imagem completa da perna em pé e em projeção posteroanterior (PA).

Critérios de Exclusão Parte B apenas

• Fumantes regulares (> 10 cigarros/dia).
• Sinais clínicos de inflamação (ou seja, vermelhidão) no joelho alvo.
• História de substituição do joelho (unilateral ou total) em qualquer joelho.
• Presença de OA de quadril grave condicionando a função dos membros inferiores de acordo com a avaliação do PI.
• Síndrome nefrótica e/ou proteinúria significativa
• História de coagulopatia ou condição médica que exija anticoagulação que impeça a injeção no joelho
• O paciente tem desalinhamento (deformidade em valgo ou varo) no joelho alvo ≥ 7,5° com base na avaliação por raio-X. Em casos suspeitos, o eixo mecânico deve ser estabelecido radiograficamente por meio de imagem completa da perna em pé e em projeção posteroanterior (PA).