Seguridad, tolerabilidad y actividad farmacodinámica de la sotagliflozina en participantes hemodinámicamente estables con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• 18 años de edad o más.
• Participantes ingresados ​​en el hospital o que tuvieron una visita urgente al departamento de emergencias o a la unidad/clínica de insuficiencia cardíaca o al centro de infusión por insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), definida por:
• Presencia de ≥2 de los siguientes signos y síntomas clínicos de congestión: distensión venosa yugular, edema con fóvea en las extremidades inferiores mayor que el rastro, disnea, estertores escuchados en la auscultación, congestión pulmonar radiográfica, aumento de peso por encima del peso seco histórico de al menos 5 libras ( libras) (2,27 kilogramos (kg)).
• Requiere tratamiento con diuréticos intravenosos (IV).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metros cuadrados (m^2) en la visita de selección o aleatorización mediante la ecuación de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Las participantes femeninas deben usar un método anticonceptivo doble durante el estudio, incluido un método anticonceptivo altamente efectivo, excepto si se ha esterilizado al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica.
• Los participantes masculinos, a menos que estén vasectomizados y se confirme su esterilidad mediante un análisis de esperma, deben usar condones durante el estudio y abstenerse de donar esperma hasta 90 días después del día de la última dosis. Si el participante tiene una pareja femenina en edad fértil, el participante debe usar un condón y la pareja femenina debe usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento del estudio y el período de seguimiento.
• Transición de diuréticos intravenosos a orales, y se ha prescrito o administrado tratamiento con diuréticos orales.
• Hemodinámicamente estable, definida como presión arterial sistólica (PAS) >100 milímetros de mercurio (mmHg) sin necesidad de inotrópicos o vasodilatadores intravenosos.

Criterio de exclusión :

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1.
• Parece improbable o incapaz de participar en los procedimientos requeridos del estudio, según lo evaluado por el investigador del estudio, el coordinador del estudio o la persona designada (por ejemplo, enfermedad psiquiátrica, adictiva o neurológica clínicamente significativa), o seccionado debido a una orden oficial o judicial.
• Ingreso o visita actual por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (IC) que se desencadena clara y principalmente por causas como taquiarritmia (ejemplo: taquicardia ventricular sostenida o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida > 130 latidos por minuto), síndrome coronario agudo, enfermedad pulmonar embolia, accidente cerebrovascular, trastornos de las válvulas cardíacas (como estenosis aórtica grave), según lo determine el investigador.
• Infarto de miocardio (IM) clínicamente significativo en el último mes según lo determinado por el investigador y con evidencia objetiva de ECG y/o imágenes cardíacas y/o angiografía coronaria. Las pequeñas elevaciones aisladas de troponina que a menudo acompañan a la hospitalización por insuficiencia cardíaca no son una exclusión, ni tampoco los infartos de miocardio clínicamente significativos que han sido revascularizados sin complicaciones.
• Los participantes que recientemente se sometieron o programaron intervenciones cardíacas pueden ser elegibles si:
• Estable 48 horas después del procedimiento.
• Tener un tratamiento diurético planificado para la duración del tratamiento en este estudio.
• Uso actual o suspensión reciente de la terapia con digoxina con niveles altos de digoxina (se debe obtener el nivel y debe ser <1.2 nanogramos por mililitro (ng/mL) en la selección.
• Antecedentes de trasplante de corazón o riñón.
• Diagnóstico de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
• IC terminal definida como la que requiere la inserción de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda, la colocación de un balón intraaórtico (IABP) o cualquier tipo de soporte mecánico durante el período de estudio.
• Embarazo (demostrado por una prueba de embarazo en suero en la selección), lactancia o incapacidad o negativa a someterse a una prueba de embarazo.
• Uso de cualquier fármaco en investigación o terapia prohibida o cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) 5 semividas antes de la selección.
• Participantes con enfermedad respiratoria, hepática, neurológica, psiquiátrica, tumor maligno activo moderada o grave u otra enfermedad sistémica importante (incluida cualquier enfermedad con evidencia de malabsorción), lo que dificulta la implementación del protocolo y/o la interpretación de los resultados del estudio.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la sotagliflozina o a cualquier componente inactivo de la sotagliflozina o al placebo (es decir, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica [desintegrante], talco, dióxido de silicio y estearato de magnesio [no bovino]), a menos que la reacción se considere irrelevante al estudio del PI.
• Hallazgos de laboratorio en la visita de selección:
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior del rango normal de laboratorio (LSN) (se permite 1 repetición de laboratorio).
• Bilirrubina total >1,7 veces el ULN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert) (se permite 1 repetición de laboratorio).
• Amilasa y/o lipasa > 3 veces el LSN (se permite 1 repetición de laboratorio).
• Participantes con una infección del tracto genitourinario grave o persistente a pesar del tratamiento óptimo en el momento de la aleatorización.
• Participante es el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo.
• Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Complicaciones diabéticas de las extremidades inferiores (como úlceras en la piel, infección, osteomielitis y gangrena) identificadas durante el período de selección y que aún requieren tratamiento en la aleatorización.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.