Säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamisk aktivitet av Sotagliflozin hos hemodynamiskt stabila deltagare med försämrad hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• 18 år eller äldre.
• Deltagare lades in på sjukhuset eller hade akut besök på akutmottagning eller hjärtsviktsenhet/klinik eller infusionscenter för kronisk hjärtsvikt (CHF), definierad av:
• Förekomst av ≥2 av följande kliniska tecken och symtom på trängsel: halsvenös utvidgning, pittingödem i nedre extremiteter som är större än spår, dyspné, raser som hörs vid auskultation, radiografisk lungstockning, viktökning över historisk torrvikt på minst 5 pounds ( lbs) (2,27 kilogram (kg)).
• Kräver behandling med intravenösa (IV) diuretika.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 milliliter per minut (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m^2) vid screening- eller randomiseringsbesöket av ekvationen med 4 variabler Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD).
• Kvinnliga deltagare måste använda en dubbel preventivmetod under studien inklusive en mycket effektiv preventivmetod, förutom om hon har genomgått sterilisering minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal.
• Manliga deltagare måste, såvida de inte vasektomeras och bekräftas sterila genom spermieanalys, använda kondom under studien och avstå från att donera spermier upp till 90 dagar efter dagen för den sista dosen. Om deltagaren har en kvinnlig partner i fertil ålder måste deltagaren bära kondom och den kvinnliga partnern måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studiens behandlingsperiod och uppföljningsperioden.
• Övergång från IV till orala diuretika och oral diuretikabehandling har ordinerats eller administrerats.
• Hemodynamiskt stabilt, definierat som systoliskt blodtryck (SBP) >100 millimeter kvicksilver (mmHg) utan krav på IV inotropa eller IV vasodilatorer.

Exklusions kriterier :

• Historik av typ 1-diabetes mellitus.
• Verkar osannolikt eller oförmöget att delta i de erforderliga studieprocedurerna, enligt bedömningen av studiens utredare, studiekoordinator eller utsedd (ex: kliniskt signifikant psykiatrisk, beroendeframkallande eller neurologisk sjukdom), eller sektionerad på grund av ett officiellt eller domstolsbeslut.
• Nuvarande inläggning eller besök för försämrad hjärtsvikt (HF) som tydligt och primärt utlösts av orsaker som takyarytmi (exempel: ihållande ventrikulär takykardi, eller förmaksflimmer/fladder med ihållande ventrikulär respons > 130 slag per minut), akut kranskärlssyndrom, syndrom emboli, cerebrovaskulär olycka, hjärtklaffstörningar (såsom svår aortastenos), som fastställts av utredaren.
• Kliniskt signifikant hjärtinfarkt (MI) inom den senaste 1 månaden som fastställts av utredaren och med objektiva bevis från EKG och/eller hjärtavbildning och/eller koronar angiografi. Små isolerade förhöjningar av troponin som ofta åtföljer HF-sjukhusinläggning är inte ett undantag, och inte heller kliniskt signifikanta hjärtinfarkt som har revaskulariserats utan komplikationer.
• Deltagare som nyligen hade eller planerat att genomgå hjärtingrepp kan vara berättigade om:
• Stabil 48 timmar efter proceduren.
• Ha en diuretikabehandling planerad under behandlingens varaktighet i denna studie.
• Aktuell användning av eller nyligen avbruten digoxinbehandling med höga nivåer av digoxin (nivån bör uppnås och måste vara <1,2 nanogram per milliliter (ng/ml) vid screening.
• Historik av hjärt- eller njurtransplantation.
• Diagnos av hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• HF i slutstadiet definieras som att det krävs insättning av hjälpanordning för vänster kammare, placering av intra-aorta ballong (IABP) eller någon typ av mekaniskt stöd under studieperioden.
• Graviditet (visas med serumgraviditetstest vid screening), amning eller oförmåga eller vägran att genomgå graviditetstest.
• Användning av prövningsläkemedel eller förbjuden terapi eller natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2) 5 halveringstider före screening.
• Deltagare med måttlig eller svår respiratorisk, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, aktiv maligna tumör eller annan större systemisk sjukdom (inklusive alla sjukdomar med tecken på malabsorption), vilket gör implementeringen av protokollet och/eller tolkningen av studieresultaten svår.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot sotagliflozin eller någon inaktiv komponent i sotagliflozin eller placebo (dvs mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium [sönderdelningsmedel], talk, kiseldioxid och magnesiumstearat [icke-bovin]), såvida inte reaktionen bedöms vara irrelevant till studien av PI.
• Laboratorieresultat vid screeningbesöket:
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 gånger den övre gränsen för det normala laboratorieintervallet (ULN) (1 upprepad laboration tillåts).
• Totalt bilirubin >1,7 gånger ULN (förutom vid Gilberts syndrom) (1 upprepad laboration tillåts).
• Amylas och/eller lipas >3 gånger ULN (1 upprepningslabb tillåts).
• Deltagare med en allvarlig eller ihållande trots optimal behandling av urinvägsinfektion vid tidpunkten för randomisering.
• Deltagare är utredaren eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan personal eller anhörig till dessa som är direkt involverad i genomförandet av protokollet.
• Historik av diabetisk ketoacidos eller icke-ketotisk hyperosmolär koma inom 3 månader före screeningbesöket.
• Diabetiska komplikationer i de nedre extremiteterna (såsom hudsår, infektion, osteomyelit och gangren) som identifierats under screeningperioden och som fortfarande kräver behandling vid randomisering.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.