Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamisk aktivitet av Sotagliflozin hos hemodynamisk stabile deltakere med forverret hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• 18 år eller eldre.
• Deltakere innlagt på sykehus eller hadde akuttbesøk til akuttmottak eller hjertesviktenhet/klinikk eller infusjonssenter for kongestiv hjertesvikt (CHF), definert av:
• Tilstedeværelse av ≥2 av følgende kliniske tegn og symptomer på kongestion: halsvenøs distensjon, pittingødem i nedre ekstremiteter større enn spor, dyspné, raser hørt ved auskultasjon, radiografisk lungestopp, vektøkning over historisk tørrvekt på minst 5 pounds ( lbs) (2,27 kilogram (kg)).
• Krever behandling med intravenøse (IV) diuretika.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m^2) ved screening- eller randomiseringsbesøket ved hjelp av de 4 variablene Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).
• Kvinnelige deltakere må bruke en dobbel prevensjonsmetode under studien, inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode, bortsett fra hvis hun har gjennomgått sterilisering minst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• Mannlige deltakere må, med mindre de er vasektomisert og bekreftet sterile ved spermanalyse, bruke kondom under studien og avstå fra å donere sperm opptil 90 dager etter dagen for siste dose. Hvis deltakeren har en kvinnelig partner i fertil alder, må deltakeren bruke kondom og kvinnelig partner må bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under studiens behandlingsperiode og oppfølgingsperioden.
• Overgang fra IV til oral diuretika, og oral diuretikabehandling er foreskrevet eller administrert.
• Hemodynamisk stabil, definert som systolisk blodtrykk (SBP) >100 millimeter kvikksølv (mmHg) uten krav til IV inotroper eller IV vasodilatorer.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om type 1 diabetes mellitus.
• Virker usannsynlig eller ute av stand til å delta i de nødvendige studieprosedyrene, som vurdert av studieetterforskeren, studiekoordinatoren eller utpekt (f.eks.: klinisk signifikant psykiatrisk, vanedannende eller nevrologisk sykdom), eller seksjonert på grunn av en offisiell eller rettslig kjennelse.
• Nåværende innleggelse eller besøk for forverret hjertesvikt (HF) som tydelig og primært utløses av årsaker som takyarytmi (eksempel: vedvarende ventrikkeltakykardi, eller atrieflimmer/fladder med vedvarende ventrikkelrespons > 130 slag per minutt), akutt koronarsyndrom, syndrom emboli, cerebrovaskulær ulykke, hjerteklaffforstyrrelser (som alvorlig aortastenose), som bestemt av etterforskeren.
• Klinisk signifikant hjerteinfarkt (MI) i løpet av siste 1 måned som bestemt av etterforsker og med objektive bevis fra EKG, og/eller hjerteavbildning og/eller koronar angiografi. Små isolerte økninger i troponin som ofte følger med HF-sykehusinnleggelse er ikke en eksklusjon, og heller ikke klinisk signifikante MI som har blitt revaskularisert uten komplikasjoner.
• Deltakere som nylig har hatt eller planlagt å ha hjerteintervensjoner kan være kvalifisert hvis:
• Stabil 48 timer etter prosedyren.
• Ha vanndrivende behandling planlagt for varigheten av behandlingen i denne studien.
• Gjeldende bruk av eller nylig suspendert digoksinbehandling med høye nivåer av digoksin (nivået bør oppnås og må være <1,2 nanogram per milliliter (ng/ml) ved screening.
• Historie om hjerte- eller nyretransplantasjon.
• Diagnose av hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• Sluttstadium HF definert som å kreve innsetting av venstre ventrikkel assisterende enhet, intra-aorta ballongplassering (IABP) eller en hvilken som helst type mekanisk støtte i løpet av studieperioden.
• Graviditet (påvist ved serumgraviditetstest ved screening), amming eller manglende evne eller nektelse av å gjennomgå graviditetstest.
• Bruk av undersøkelsesmedisin(er) eller forbudt behandling eller natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) 5 halveringstider før screening.
• Deltakere med moderat eller alvorlig respiratorisk, hepatisk, nevrologisk, psykiatrisk, aktiv ondartet svulst eller annen større systemisk sykdom (inkludert alle sykdommer med tegn på malabsorpsjon), noe som gjør implementeringen av protokollen og/eller tolkningen av studieresultatene vanskelig.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor sotagliflozin eller en hvilken som helst inaktiv komponent av sotagliflozin eller placebo (dvs. mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium [desintegrerende middel], talkum, silisiumdioksid og magnesiumstearat [ikke-bovin]), med mindre reaksjonen anses som irrelevant til studien av PI.
• Laboratoriefunn ved screeningbesøket:
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 ganger øvre grense for det normale laboratorieområdet (ULN) (1 gjentatt laboratorium tillatt).
• Totalt bilirubin >1,7 ganger ULN (unntatt ved Gilberts syndrom) (1 gjentatt lab tillatt).
• Amylase og/eller lipase >3 ganger ULN (1 gjentatt lab tillatt).
• Deltakere med en alvorlig eller vedvarende på tross av optimal behandling kjønnsorganinfeksjon på tidspunktet for randomisering.
• Deltakeren er etterforskeren eller enhver underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller pårørende til disse som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen.
• Anamnese med diabetisk ketoacidose eller ikke-ketotisk hyperosmolar koma innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Diabetiske komplikasjoner i nedre ekstremiteter (som hudsår, infeksjon, osteomyelitt og koldbrann) identifisert i løpet av screeningsperioden, og som fortsatt krever behandling ved randomisering.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.