Sicurezza, tollerabilità e attività farmacodinamica di sotagliflozin in partecipanti emodinamicamente stabili con peggioramento dell'insufficienza cardiaca

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• 18 anni o più.
• Partecipanti ricoverati in ospedale o sottoposti a visita urgente al pronto soccorso o unità/clinica per insufficienza cardiaca o centro di infusione per insufficienza cardiaca congestizia (CHF), definiti da:
• Presenza di ≥2 dei seguenti segni e sintomi clinici di congestione: distensione venosa giugulare, edema pitting negli arti inferiori maggiore di traccia, dispnea, rantoli udibili all'auscultazione, congestione polmonare radiografica, aumento di peso superiore al peso a secco storico di almeno 5 libbre ( libbre) (2,27 chilogrammi (kg)).
• Richiede trattamento con diuretici per via endovenosa (IV).
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥30 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 metro quadrato (m^2) alla visita di screening o di randomizzazione in base all'equazione a 4 variabili Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD).
• Le partecipanti di sesso femminile devono utilizzare un doppio metodo contraccettivo durante lo studio, incluso un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, a meno che non sia stata sottoposta a sterilizzazione almeno 3 mesi prima o sia in postmenopausa.
• I partecipanti di sesso maschile, a meno che non siano stati vasectomizzati e confermati sterili dall'analisi dello sperma, devono utilizzare i preservativi durante lo studio e astenersi dal donare lo sperma fino a 90 giorni dopo il giorno dell'ultima dose. Se il partecipante ha una partner femminile in età fertile, il partecipante deve indossare un preservativo e partner femminile deve utilizzare almeno 1 metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di trattamento dello studio e il periodo di follow-up.
• Passaggio dai diuretici EV ai diuretici orali ed è stato prescritto o somministrato un trattamento diuretico orale.
• Emodinamicamente stabile, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >100 millimetri di mercurio (mmHg) senza necessità di inotropi o vasodilatatori EV.

Criteri di esclusione :

• Storia del diabete mellito di tipo 1.
• Appare improbabile o incapace di partecipare alle procedure di studio richieste, come valutato dallo sperimentatore dello studio, dal coordinatore dello studio o dal designato (es: malattia psichiatrica, dipendenza o neurologica clinicamente significativa) o sezionato a causa di un'ordinanza ufficiale o del tribunale.
• Attuale ricovero o visita per peggioramento dell'insufficienza cardiaca (HF) che è chiaramente e principalmente innescato da cause quali tachiaritmia (esempio: tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta > 130 battiti al minuto), sindrome coronarica acuta, embolia, accidente cerebrovascolare, disturbi delle valvole cardiache (come stenosi aortica grave), come determinato dallo sperimentatore.
• Infarto del miocardio (IM) clinicamente significativo nell'ultimo mese come determinato dallo sperimentatore e con evidenza obiettiva da ECG e/o imaging cardiaco e/o angiografia coronarica. Piccoli aumenti isolati di troponina che spesso accompagnano l'ospedalizzazione per scompenso cardiaco non sono un'esclusione, né lo sono gli infarti del miocardio clinicamente significativi che sono stati rivascolarizzati senza complicanze.
• I partecipanti che hanno recentemente avuto o pianificato di sottoporsi a interventi cardiaci possono essere idonei se:
• Stabile 48 ore dopo la procedura.
• Avere un trattamento diuretico pianificato per la durata del trattamento in questo studio.
• Uso attuale o recente sospensione della terapia con digossina con alti livelli di digossina (il livello deve essere ottenuto e deve essere <1,2 nanogrammi per millilitro (ng/mL) allo screening.
• Storia di trapianto di cuore o rene.
• Diagnosi di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
• HF allo stadio terminale definito come che richiede l'inserimento del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra, il posizionamento del palloncino intra-aortico (IABP) o qualsiasi tipo di supporto meccanico durante il periodo di studio.
• Gravidanza (dimostrata dal test di gravidanza su siero allo screening), allattamento al seno o impossibilità o rifiuto di sottoporsi al test di gravidanza.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o terapia proibita o emivite del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) 5 prima dello screening.
• - Partecipanti con tumore maligno attivo moderato o grave, epatico, neurologico, psichiatrico o altra grave malattia sistemica (incluse eventuali malattie con evidenza di malassorbimento), che rendono difficile l'attuazione del protocollo e/o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a sotagliflozin o a qualsiasi componente inattivo di sotagliflozin o placebo (ad es. cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica [disintegrante], talco, biossido di silicio e magnesio stearato [non bovino]), a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante allo studio del PI.
• Risultati di laboratorio alla visita di screening:
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio (ULN) (1 laboratorio ripetuto consentito).
• Bilirubina totale > 1,7 volte l'ULN (eccetto in caso di sindrome di Gilbert) (1 laboratorio ripetuto consentito).
• Amilasi e/o lipasi >3 volte l'ULN (1 laboratorio ripetuto consentito).
• - Partecipanti con un'infezione del tratto genito-urinario grave o persistente nonostante il trattamento ottimale al momento della randomizzazione.
• Il partecipante è lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo.
• Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Complicanze diabetiche degli arti inferiori (come ulcere cutanee, infezioni, osteomielite e cancrena) identificate durante il periodo di screening e che richiedono ancora trattamento alla randomizzazione.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.