Innocuité, tolérabilité et activité pharmacodynamique de la sotagliflozine chez les participants hémodynamiquement stables présentant une aggravation de l'insuffisance cardiaque

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• 18 ans ou plus.
• Les participants ont été admis à l'hôpital ou ont eu une visite urgente au service des urgences ou à l'unité/clinique d'insuffisance cardiaque ou au centre de perfusion pour l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), défini par :
• Présence d'au moins 2 des signes cliniques et symptômes de congestion suivants : distension de la veine jugulaire, œdème prenant le godet des membres inférieurs supérieur à l'état de trace, dyspnée, râles entendus à l'auscultation, congestion pulmonaire radiographique, prise de poids supérieure au poids sec historique d'au moins 5 livres ( lb) (2,27 kilogrammes (kg)).
• Nécessitant un traitement avec des diurétiques intraveineux (IV).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 millilitres par minute (mL/min)/1,73 mètre carré (m ^ 2) lors de la visite de dépistage ou de randomisation par l'équation à 4 variables de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).
• Les participantes doivent utiliser une méthode de double contraception pendant l'étude, y compris une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée.
• Les participants masculins, à moins d'avoir été vasectomisés et confirmés stériles par analyse de sperme, doivent utiliser des préservatifs pendant l'étude et s'abstenir de donner du sperme jusqu'à 90 jours après le jour de la dernière dose. Si le participant a une partenaire féminine en âge de procréer, le participant doit porter un préservatif et le partenaire féminin doit utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement de l'étude et la période de suivi.
• Transition des diurétiques intraveineux aux diurétiques oraux, et un traitement diurétique oral a été prescrit ou administré.
• Stable sur le plan hémodynamique, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 100 millimètres de mercure (mmHg) sans exigence d'inotropes IV ou de vasodilatateurs IV.

Critère d'exclusion :

• Antécédents de diabète sucré de type 1.
• Il semble peu probable ou incapable de participer aux procédures d'étude requises, telles qu'évaluées par l'investigateur de l'étude, le coordinateur de l'étude ou la personne désignée (par exemple : maladie psychiatrique, addictive ou neurologique cliniquement significative), ou sectionné en raison d'une ordonnance officielle ou judiciaire.
• Admission ou visite en cours pour une aggravation de l'insuffisance cardiaque (IC) qui est clairement et principalement déclenchée par des causes telles que la tachyarythmie (exemple : tachycardie ventriculaire soutenue ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 130 battements par minute), syndrome coronarien aigu, maladie pulmonaire embolie, accident vasculaire cérébral, troubles des valves cardiaques (tels qu'une sténose aortique sévère), tel que déterminé par l'investigateur.
• Infarctus du myocarde (IM) cliniquement significatif au cours du dernier mois, tel que déterminé par l'investigateur et avec des preuves objectives de l'ECG et/ou de l'imagerie cardiaque et/ou de l'angiographie coronarienne. Les petites élévations isolées de la troponine qui accompagnent souvent l'hospitalisation pour IC ne sont pas une exclusion, pas plus que les IDM cliniquement significatifs qui ont été revascularisés sans complications.
• Les participants qui ont récemment subi ou prévu de subir des interventions cardiaques peuvent être admissibles si :
• Stable 48 heures après la procédure.
• Avoir un traitement diurétique prévu pendant la durée du traitement dans cette étude.
• Utilisation actuelle ou suspension récente d'un traitement à la digoxine avec des niveaux élevés de digoxine (le niveau doit être obtenu et doit être <1,2 nanogrammes par millilitre (ng/mL) lors du dépistage.
• Antécédents de transplantation cardiaque ou rénale.
• Diagnostic de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
• IC en phase terminale définie comme nécessitant l'insertion d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche, le placement d'un ballon intra-aortique (IABP) ou tout type de support mécanique pendant la période d'étude.
• Grossesse (démontrée par un test de grossesse sérique lors du dépistage), allaitement, ou incapacité ou refus de subir un test de grossesse.
• Utilisation de tout médicament expérimental ou thérapie interdite ou co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) 5 demi-vies avant le dépistage.
• Participants atteints d'une tumeur maligne active modérée ou sévère respiratoire, hépatique, neurologique, psychiatrique ou d'une autre maladie systémique majeure (y compris toute maladie présentant des signes de malabsorption), rendant difficile la mise en œuvre du protocole et/ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à la sotagliflozine ou à tout composant inactif de la sotagliflozine ou du placebo (c.-à-d. cellulose microcristalline, croscarmellose sodique [désintégrant], talc, dioxyde de silicium et stéarate de magnésium [non bovin]), à moins que la réaction ne soit jugée non pertinente à l'étude du PI.
• Résultats de laboratoire lors de la visite de sélection :
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la plage normale de laboratoire (LSN) (1 laboratoire répété autorisé).
• Bilirubine totale > 1,7 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) (1 laboratoire de répétition autorisé).
• Amylase et/ou lipase > 3 fois la LSN (1 laboratoire répété autorisé).
• Participants présentant une infection des voies génito-urinaires grave ou persistante malgré un traitement optimal au moment de la randomisation.
• Le participant est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite du protocole.
• Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Complications diabétiques des membres inférieurs (telles que ulcères cutanés, infection, ostéomyélite et gangrène) identifiées pendant la période de dépistage et nécessitant toujours un traitement lors de la randomisation.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.