Безопасность, переносимость и фармакодинамическая активность сотаглифлозина у гемодинамически стабильных участников с ухудшением сердечной недостаточности

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие.
• 18 лет и старше.
• Участники поступили в больницу или срочно обратились в отделение неотложной помощи или отделение сердечной недостаточности / клинику или инфузионный центр по поводу застойной сердечной недостаточности (ЗСН), определяемой по:
• Наличие ≥2 из следующих клинических признаков и симптомов застоя: набухание яремных вен, точечный отек нижних конечностей, превышающий след, одышка, хрипы, выслушиваемые при аускультации, рентгенологический застой в легких, прибавка массы тела выше исторической сухой массы не менее 5 фунтов ( фунтов) (2,27 килограмма (кг)).
• Требуется лечение внутривенными (в/в) диуретиками.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 квадратных метра (м^2) при скрининге или рандомизации по уравнению модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) с 4 переменными.
• Женщины-участницы должны использовать двойной метод контрацепции во время исследования, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, за исключением случаев, когда она прошла стерилизацию не менее чем за 3 месяца до этого или находится в постменопаузе.
• Участники мужского пола, за исключением случаев вазэктомии и подтверждения стерильности с помощью анализа спермы, должны использовать презервативы во время исследования и воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после дня введения последней дозы. Если у участника есть партнерша детородного возраста, участник должен носить презерватив, а партнерша должна использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения и периода последующего наблюдения.
• Переход с внутривенного введения на пероральные диуретики, а также назначено или назначено лечение пероральными диуретиками.
• Гемодинамически стабильный, определяется как систолическое артериальное давление (САД)> 100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) без необходимости внутривенного введения инотропных препаратов или внутривенных вазодилататоров.

Критерий исключения :

• В анамнезе сахарный диабет 1 типа.
• Представляется маловероятным или неспособным участвовать в необходимых процедурах исследования по оценке исследователя, координатора исследования или назначенного лица (например, клинически значимое психическое, зависимое или неврологическое заболевание) или исключено из-за официального или судебного постановления.
• Текущая госпитализация или визит по поводу ухудшения сердечной недостаточности (СН), которая явно и в первую очередь вызвана такими причинами, как тахиаритмия (пример: устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция/трепетание предсердий с устойчивым желудочковым ответом > 130 ударов в минуту), острый коронарный синдром, легочная недостаточность эмболия, нарушение мозгового кровообращения, заболевания сердечных клапанов (например, тяжелый аортальный стеноз), по определению исследователя.
• Клинически значимый инфаркт миокарда (ИМ) в течение последнего 1 месяца по определению исследователя и с объективными данными ЭКГ и/или визуализации сердца и/или коронарографии. Небольшие изолированные повышения уровня тропонина, которые часто сопровождают госпитализацию по поводу СН, не являются исключением, как и клинически значимые ИМ, которые были реваскуляризированы без осложнений.
• Участники, недавно перенесшие или запланированные кардиохирургические вмешательства, могут иметь право на участие, если:
• Стабильный через 48 часов после процедуры.
• Запланируйте лечение диуретиками на время лечения в этом исследовании.
• Текущее использование или недавняя приостановка терапии дигоксином с высокими уровнями дигоксина (уровень должен быть получен и должен быть <1,2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) при скрининге).
• История пересадки сердца или почки.
• Диагностика гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
• Терминальная стадия СН определяется как требующая введения вспомогательного устройства для левого желудочка, установки внутриаортального баллона (IABP) или любого типа механической поддержки в течение периода исследования.
• Беременность (подтвержденная сывороточным тестом на беременность при скрининге), кормление грудью или невозможность или отказ от прохождения теста на беременность.
• Использование любого исследуемого препарата (препаратов) или запрещенной терапии или натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) за 5 периодов полувыведения до скрининга.
• Участники с умеренными или тяжелыми респираторными, печеночными, неврологическими, психическими, активными злокачественными опухолями или другими серьезными системными заболеваниями (включая любые заболевания с признаками мальабсорбции), что затрудняет выполнение протокола и/или интерпретацию результатов исследования.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость сотаглифлозина или любого неактивного компонента сотаглифлозина или плацебо (например, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия [разрыхлитель], тальк, диоксид кремния и стеарат магния [не бычьего происхождения]), за исключением случаев, когда реакция считается не относящейся к делу. к изучению ИП.
• Лабораторные данные во время скринингового визита:
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормального лабораторного диапазона (ВГН) (допускается 1 повторная лаборатория).
• Общий билирубин более чем в 1,7 раза превышает ВГН (за исключением случаев синдрома Жильбера) (допускается 1 повторная лаборатория).
• Амилаза и/или липаза более чем в 3 раза превышают ВГН (допускается 1 повторная лаборатория).
• Участники с тяжелой или стойкой, несмотря на оптимальное лечение, инфекцией мочеполового тракта на момент рандомизации.
• Участником является исследователь или любой младший исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или его родственник, непосредственно участвующий в проведении протокола.
• История диабетического кетоацидоза или некетотической гиперосмолярной комы в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Диабетические осложнения нижних конечностей (такие как кожные язвы, инфекции, остеомиелит и гангрена), выявленные в период скрининга и все еще требующие лечения при рандомизации.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.