Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische activiteit van sotagliflozine bij hemodynamisch stabiele deelnemers met verslechterend hartfalen

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• 18 jaar of ouder.
• Deelnemers opgenomen in het ziekenhuis of dringend bezoek gehad aan afdeling spoedeisende hulp of hartfalenafdeling/kliniek of infuuscentrum voor congestief hartfalen (CHF), gedefinieerd door:
• Aanwezigheid van ≥2 van de volgende klinische tekenen en symptomen van congestie: jugulaire veneuze distensie, putjesoedeem in de onderste ledematen meer dan sporen, kortademigheid, geratel hoorbaar bij auscultatie, radiografische longcongestie, gewichtstoename boven het historische droge gewicht van ten minste 5 pond ( lbs) (2,27 kilogram (kg)).
• Behandeling met intraveneuze (IV) diuretica vereist.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 vierkante meter (m^2) bij het screening- of randomisatiebezoek volgens de 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
• Vrouwelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode, behalve als ze ten minste 3 maanden eerder is gesteriliseerd of postmenopauzaal is.
• Mannelijke deelnemers moeten condooms gebruiken tijdens het onderzoek en mogen geen sperma doneren tot 90 dagen na de dag van de laatste dosis, tenzij ze zijn gesteriliseerd en door sperma-analyse steriel zijn bevonden. Als de deelnemer een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden, moet de deelnemer een condoom dragen en moet de vrouwelijke partner ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en de follow-upperiode.
• Overgang van i.v. naar orale diuretica en behandeling met orale diuretica is voorgeschreven of toegediend.
• Hemodynamisch stabiel, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >100 millimeter kwik (mmHg) zonder vereiste voor IV-inotropen of IV-vasodilatatoren.

Uitsluitingscriteria :

• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1.
• Het lijkt onwaarschijnlijk of niet in staat om deel te nemen aan de vereiste onderzoeksprocedures, zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker, studiecoördinator of aangewezen persoon (bijv.: klinisch significante psychiatrische, verslavende of neurologische ziekte), of gesegmenteerd vanwege een officieel of gerechtelijk bevel.
• Huidige opname of bezoek wegens verergerend hartfalen (HF) dat duidelijk en primair wordt veroorzaakt door oorzaken zoals tachyaritmie (voorbeeld: aanhoudende ventriculaire tachycardie of atriumfibrilleren/flutter met aanhoudende ventriculaire respons > 130 slagen per minuut), acuut coronair syndroom, pulmonaal embolie, cerebrovasculair accident, hartklepaandoeningen (zoals ernstige aortastenose), zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Klinisch significant myocardinfarct (MI) in de afgelopen 1 maand zoals bepaald door de onderzoeker en met objectief bewijs van ECG en/of cardiale beeldvorming en/of coronaire angiografie. Kleine geïsoleerde verhogingen van troponine die vaak gepaard gaan met HF-ziekenhuisopname zijn geen uitsluiting, evenmin als klinisch significante MI's die zonder complicaties zijn gerevasculariseerd.
• Deelnemers die onlangs hartinterventies hebben gehad of gepland hebben, kunnen in aanmerking komen als:
• Stabiel 48 uur na de procedure.
• Laat een diuretische behandeling plannen voor de duur van de behandeling in dit onderzoek.
• Huidig ​​gebruik of recente stopzetting van digoxinetherapie met hoge digoxinespiegels (de spiegel moet worden verkregen en moet <1,2 nanogram per milliliter (ng/ml) zijn bij de screening.
• Geschiedenis van hart- of niertransplantatie.
• Diagnose van hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
• HF in het eindstadium, gedefinieerd als het vereisen van het inbrengen van een linkerventrikelhulpmiddel, plaatsing van een intra-aortaballon (IABP) of enige vorm van mechanische ondersteuning tijdens de onderzoeksperiode.
• Zwangerschap (aangetoond door serumzwangerschapstest bij screening), borstvoeding, of onvermogen of weigering om een ​​zwangerschapstest te ondergaan.
• Gebruik van (een) geneesmiddel(en) in onderzoek of verboden therapie of natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met matige of ernstige respiratoire, hepatische, neurologische, psychiatrische, actieve kwaadaardige tumor of andere ernstige systemische ziekte (inclusief ziekten met bewijs van malabsorptie), waardoor de implementatie van het protocol en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten moeilijk is.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor sotagliflozine of een inactieve component van sotagliflozine of placebo (dwz microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium [desintegratiemiddel], talk, siliciumdioxide en magnesiumstearaat [niet-runder]), tenzij de reactie als irrelevant wordt beschouwd naar de studie van de PI.
• Laboratoriumbevindingen bij het screeningsbezoek:
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik (ULN) (1 herhalingslaboratorium toegestaan).
• Totaal bilirubine >1,7 keer de ULN (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert) (1 herhalingslaboratorium toegestaan).
• Amylase en/of lipase >3 keer de ULN (1 herhalingslaboratorium toegestaan).
• Deelnemers met een ondanks optimale behandeling ernstige of aanhoudende urineweginfectie op het moment van randomisatie.
• Deelnemer is de onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan dat direct betrokken is bij de uitvoering van het protocol.
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose of niet-ketotisch hyperosmolair coma binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Diabetische complicaties aan de onderste ledematen (zoals huidzweren, infectie, osteomyelitis en gangreen) geïdentificeerd tijdens de screeningperiode, en die bij randomisatie nog behandeling behoeven.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.