A szotagliflozin biztonságossága, tolerálhatósága és farmakodinámiás aktivitása súlyosbodó szívelégtelenségben szenvedő hemodinamikailag stabil résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott írásbeli beleegyezés.
• 18 éves vagy idősebb.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF) miatt kórházba került, vagy sürgősségi sürgősségi osztályon, szívelégtelenség osztályon/klinikán vagy infúziós központon átesett résztvevők, amelyeket a következők határoznak meg:
• A pangás alábbi klinikai tünetei és tünete közül ≥2 jelenléte: jugularis vénás tágulás, nyomokban nagyobb ödéma az alsó végtagokban, nehézlégzés, auskultációkor hallható ordítások, radiográfiás tüdőpangás, súlygyarapodás a történelmi száraz tömeg felett, legalább 5 font ( font) (2,27 kilogramm (kg)).
• Intravénás (IV) diuretikumos kezelést igényel.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 milliliter/perc (mL/perc)/1,73 négyzetméter (m^2) a szűrővizsgálaton vagy a randomizációs látogatáson a 4 változós Diéta módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlet alapján.
• A női résztvevőknek kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, beleértve a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is, kivéve, ha legalább 3 hónappal korábban sterilizálták, vagy posztmenopauzás.
• A férfi résztvevőknek, kivéve, ha vazectomizáltak és spermaanalízissel sterilitást nem igazoltak, óvszert kell használniuk a vizsgálat során, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától az utolsó adag napját követő 90 napig. Ha a résztvevőnek fogamzóképes nő partnere van, a résztvevőnek óvszert kell viselnie, és a női partnernek legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálati kezelési időszak és a követési időszak alatt.
• Az IV-ről az orális diuretikumokra való áttérés és az orális diuretikumok kezelését írták elő vagy alkalmazták.
• Hemodinamikailag stabil, mint 100 higanymilliméternél (Hgmm) meghaladó szisztolés vérnyomás (SBP), nincs szükség IV inotróp vagy IV értágító szerekre.

Kizárási kritériumok :

• Az 1-es típusú diabetes mellitus története.
• Valószínűtlennek tűnik, vagy nem tud részt venni a szükséges vizsgálati eljárásokban, amint azt a vizsgálatot végző, a vizsgálati koordinátor vagy a kijelölt személy értékelte (pl.: klinikailag jelentős pszichiátriai, addiktív vagy neurológiai betegség), vagy hatósági vagy bírósági végzés miatt szekcióra osztották.
• Jelenlegi felvétel vagy vizit súlyosbodó szívelégtelenség (HF) miatt, amelyet egyértelműen és elsősorban olyan okok váltanak ki, mint a tachyarrhythmia (például: tartós kamrai tachycardia vagy pitvarfibrilláció/lebegés tartós kamrai válaszreakcióval, több mint 130 ütés percenként), akut koronária szindróma, pulmonalis embólia, cerebrovaszkuláris baleset, szívbillentyű-rendellenességek (például súlyos aortaszűkület), a vizsgáló által megállapítottak szerint.
• Klinikailag szignifikáns szívinfarktus (MI) az elmúlt 1 hónapban, a Vizsgáló által meghatározott, EKG és/vagy szívképalkotás és/vagy koszorúér angiográfia objektív bizonyítékával. A troponinszint kismértékű, izolált emelkedése, amely gyakran kíséri a szívelégtelenség kórházi kezelését, nem jelent kizárást, ahogyan a klinikailag jelentős MI-k sem, amelyeket szövődmények nélkül revascularizáltak.
• Azok a résztvevők, akik a közelmúltban szívbeavatkozáson estek át vagy terveztek ilyen beavatkozást, jogosultak lehetnek, ha:
• Stabil 48 órával az eljárás után.
• Ebben a vizsgálatban tervezzen vizelethajtó kezelést a kezelés időtartamára.
• Magas digoxinszintű digoxinterápia jelenlegi alkalmazása vagy nemrégiben történő felfüggesztése (a szintet meg kell szerezni, és a szűréskor 1,2 nanogramm/milliliter (ng/ml) alatt kell lennie).
• Szív- vagy veseátültetés anamnézisében.
• A hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia diagnózisa.
• A végstádiumú szívelégtelenség meghatározása szerint a bal kamrai segédeszköz behelyezése, intraaorta ballon elhelyezése (IABP) vagy bármilyen mechanikai támogatás szükséges a vizsgálati időszak alatt.
• Terhesség (szérum terhességi teszt igazolja a szűréskor), szoptatás, vagy a terhességi teszt elvégzésének képtelensége vagy elutasítása.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer(ek) vagy tiltott terápia vagy nátrium-glükóz társtranszporter 2 (SGLT2) 5 felezési ideje a szűrés előtt.
• Közepes vagy súlyos légúti, máj-, neurológiai, pszichiátriai, aktív rosszindulatú daganatos vagy egyéb súlyos szisztémás betegségben szenvedő résztvevők (beleértve a felszívódási zavarra utaló bármilyen betegséget), ami megnehezíti a protokoll végrehajtását és/vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a szotagliflozinra vagy a szotagliflozin vagy a placebo bármely inaktív összetevőjére (azaz mikrokristályos cellulózra, kroszkarmellóz-nátriumra [szétesést elősegítő anyag], talkumra, szilícium-dioxidra és magnézium-sztearátra [nem szarvasmarha]), kivéve, ha a reakciót irrelevánsnak tartják a PI tanulmányához.
• Laboratóriumi leletek a szűrővizsgálaton:
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál laboratóriumi tartomány (ULN) felső határának háromszorosa (1 ismétlés megengedett).
• Az összbilirubin > 1,7-szerese a felső határértéknek (kivéve Gilbert-szindróma esetén) (1 laborismétlés megengedett).
• Az amiláz és/vagy a lipáz az ULN több mint háromszorosa (1 laborismétlés megengedett).
• Azok a résztvevők, akiknek az optimális kezelés ellenére súlyos vagy tartósan fennálló húgyúti fertőzésük van a randomizálás időpontjában.
• Résztvevő a vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb alkalmazottak vagy hozzátartozóik, akik közvetlenül részt vesznek a protokoll végrehajtásában.
• Diabéteszes ketoacidózis vagy nem ketotikus hiperozmoláris kóma a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Alsó végtagi diabéteszes szövődmények (például bőrfekélyek, fertőzések, osteomyelitis és gangréna), amelyeket a szűrési időszakban azonosítottak, és továbbra is kezelést igényelnek a randomizáció során.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevőnek a klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos.