Segurança, tolerabilidade e atividade farmacodinâmica da sotagliflozina em participantes hemodinamicamente estáveis ​​com agravamento da insuficiência cardíaca

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• 18 anos de idade ou mais.
• Participantes admitidos no hospital ou com visita urgente ao pronto-socorro ou unidade/clínica de insuficiência cardíaca ou centro de infusão para Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC), definido por:
• Presença de ≥2 dos seguintes sinais e sintomas clínicos de congestão: distensão venosa jugular, edema depressível nas extremidades inferiores maior do que traço, dispneia, estertores ouvidos na ausculta, congestão pulmonar radiográfica, ganho de peso acima do peso seco histórico de pelo menos 5 libras ( lbs) (2,27 quilogramas (kg)).
• Requer tratamento com diuréticos intravenosos (IV).
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metro quadrado (m^2) na visita de triagem ou randomização pela equação de 4 variáveis ​​Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• As participantes do sexo feminino devem usar um método contraceptivo duplo durante o estudo, incluindo um método altamente eficaz de controle de natalidade, exceto se ela foi submetida à esterilização pelo menos 3 meses antes ou está na pós-menopausa.
• Os participantes do sexo masculino, a menos que vasectomizados e confirmados como estéreis por análise de esperma, devem usar preservativos durante o estudo e abster-se de doar esperma até 90 dias após o dia da última dose. Se o participante tiver uma parceira com potencial para engravidar, o participante deve usar preservativo e a parceira deve usar pelo menos 1 método de controle de natalidade altamente eficaz durante o período de tratamento do estudo e o período de acompanhamento.
• A transição de IV para diuréticos orais e tratamento com diuréticos orais foi prescrito ou administrado.
• Hemodinamicamente estável, definida como pressão arterial sistólica (PAS) >100 milímetros de mercúrio (mmHg) sem necessidade de inotrópicos IV ou vasodilatadores IV.

Critério de exclusão :

• História de diabetes melito tipo 1.
• Parece improvável ou incapaz de participar dos procedimentos do estudo exigidos, conforme avaliado pelo investigador do estudo, coordenador do estudo ou pessoa designada (ex: doença psiquiátrica, viciante ou neurológica clinicamente significativa), ou seccionado devido a uma ordem oficial ou judicial.
• Admissão ou visita atual por Agravamento da Insuficiência Cardíaca (IC) que é claramente e principalmente desencadeada por causas como taquiarritmia (exemplo: taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular sustentada > 130 batimentos por minuto), síndrome coronariana aguda, embolia, acidente vascular cerebral, distúrbios da válvula cardíaca (como estenose aórtica grave), conforme determinado pelo investigador.
• Infarto do miocárdio (IM) clinicamente significativo no último mês, conforme determinado pelo investigador e com evidência objetiva de ECG e/ou imagem cardíaca e/ou angiografia coronária. Pequenas elevações isoladas na troponina que frequentemente acompanham a hospitalização por IC não são uma exclusão, nem os infartos do miocárdio clinicamente significativos que foram revascularizados sem complicações.
• Os participantes que recentemente tiveram ou agendaram intervenções cardíacas podem ser elegíveis se:
• Estável 48 horas após o procedimento.
• Ter tratamento diurético planejado para a duração do tratamento neste estudo.
• Uso atual ou suspensão recente da terapia com digoxina com altos níveis de digoxina (o nível deve ser obtido e deve ser <1,2 nanogramas por mililitro (ng/mL) na triagem.
• Histórico de transplante de coração ou rim.
• Diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
• IC terminal definida como a necessidade de inserção de dispositivo de assistência ventricular esquerda, colocação de balão intra-aórtico (BIA) ou qualquer tipo de suporte mecânico durante o período do estudo.
• Gravidez (demonstrada por teste de gravidez sérico na triagem), amamentação ou incapacidade ou recusa em se submeter ao teste de gravidez.
• Uso de qualquer droga experimental ou terapia proibida ou cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) 5 meias-vidas antes da triagem.
• Participantes com tumor maligno respiratório, hepático, neurológico, psiquiátrico, moderado ou grave ou outra doença sistêmica importante (incluindo quaisquer doenças com evidência de má absorção), dificultando a implementação do protocolo e/ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas à sotagliflozina ou a qualquer componente inativo da sotagliflozina ou placebo (ou seja, celulose microcristalina, croscarmelose sódica [desintegrante], talco, dióxido de silício e estearato de magnésio [não bovino]), a menos que a reação seja considerada irrelevante ao estudo do PI.
• Achados laboratoriais na visita de triagem:
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (ULN) (1 repetição laboratorial permitida).
• Bilirrubina total >1,7 vezes o LSN (exceto no caso da síndrome de Gilbert) (1 repetição laboratorial permitida).
• Amilase e/ou lipase > 3 vezes o LSN (1 repetição laboratorial permitida).
• Participantes com infecção do trato geniturinário grave ou persistente, apesar do tratamento ideal, no momento da randomização.
• Participante é o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo.
• História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Complicações diabéticas de membros inferiores (como úlceras cutâneas, infecção, osteomielite e gangrena) identificadas durante o período de triagem e ainda requerendo tratamento na randomização.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.