Bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamická aktivita sotagliflozinu u hemodynamicky stabilních účastníků se zhoršujícím se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• 18 let nebo starší.
• Účastníci přijatí do nemocnice nebo měli naléhavou návštěvu pohotovostního oddělení nebo jednotky/kliniky srdečního selhání nebo infuzního centra pro městnavé srdeční selhání (CHF), definované:
• Přítomnost ≥ 2 z následujících klinických příznaků a symptomů kongesce: distenze jugulárních žil, edém dolních končetin větší než stopa, dušnost, chroptění slyšené při auskultaci, rentgenová plicní kongesce, přírůstek hmotnosti nad historickou suchou hmotnost alespoň 5 liber ( lbs) (2,27 kilogramů (kg)).
• Vyžaduje léčbu intravenózními (IV) diuretiky.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metr čtvereční (m^2) při screeningové nebo randomizační návštěvě pomocí rovnice 4 proměnných Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
• Ženy účastnící se studie musí během studie používat dvojitou metodu antikoncepce včetně vysoce účinné metody antikoncepce, s výjimkou případů, kdy podstoupily sterilizaci alespoň 3 měsíce dříve nebo jsou po menopauze.
• Mužští účastníci, pokud nejsou vasektomii a analýza spermií potvrzena jako sterilní, musí během studie používat kondomy a zdržet se darování spermatu až 90 dnů po dni poslední dávky. Pokud má účastník partnerku v plodném věku, musí účastník nosit kondom a partnerka musí používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během období studijní léčby a následného období.
• Byl předepsán nebo podán přechod z IV na perorální diuretika a léčba perorálními diuretiky.
• Hemodynamicky stabilní, definovaný jako systolický krevní tlak (SBP) > 100 milimetrů rtuti (mmHg) bez potřeby IV inotropů nebo IV vazodilatátorů.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze.
• Zdá se nepravděpodobné nebo neschopné účastnit se požadovaných studijních postupů, jak to posoudil zkoušející studie, koordinátor studie nebo pověřená osoba (např. klinicky významné psychiatrické, návykové nebo neurologické onemocnění), nebo bylo rozděleno na základě úředního nebo soudního příkazu.
• Současné přijetí nebo návštěva pro zhoršující se srdeční selhání (HF), které je jasně a primárně vyvoláno příčinami, jako je tachyarytmie (příklad: setrvalá ventrikulární tachykardie nebo fibrilace/flutter síní s trvalou komorovou odpovědí > 130 tepů za minutu), akutní koronární syndrom, plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda, poruchy srdečních chlopní (jako je těžká aortální stenóza), jak určí zkoušející.
• Klinicky významný infarkt myokardu (MI) za poslední 1 měsíc, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem a s objektivním důkazem z EKG a/nebo srdečního zobrazení a/nebo koronarografie. Malá izolovaná elevace troponinu, která často doprovází hospitalizaci se srdečním selháním, nejsou vyloučením ani klinicky významné infarkty myokardu, které byly revaskularizovány bez komplikací.
• Účastníci, kteří nedávno podstoupili nebo plánovali srdeční intervenci, mohou být způsobilí, pokud:
• Stabilní 48 hodin po proceduře.
• Naplánujte si léčbu diuretiky po dobu trvání léčby v této studii.
• Současné užívání nebo nedávné přerušení léčby digoxinem s vysokými hladinami digoxinu (hladina by měla být získána a při screeningu musí být <1,2 nanogramů na mililitr (ng/ml).
• Transplantace srdce nebo ledvin v anamnéze.
• Diagnostika hypertrofické obstrukční kardiomyopatie.
• SZ v konečném stádiu definované jako vyžadující zavedení zařízení na podporu levé komory, umístění intraaortálního balónku (IABP) nebo jakýkoli typ mechanické podpory během období studie.
• Těhotenství (prokázané těhotenským testem v séru při screeningu), kojení nebo neschopnost či odmítnutí těhotenského testu podstoupit.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku (léků) nebo zakázané terapie nebo poločasy sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) 5 před screeningem.
• Účastníci se středně těžkým nebo těžkým respiračním, jaterním, neurologickým, psychiatrickým, aktivním maligním nádorem nebo jiným závažným systémovým onemocněním (včetně jakýchkoli onemocnění s prokázanou malabsorpcí), což ztěžuje implementaci protokolu a/nebo interpretaci výsledků studie.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na sotagliflozin nebo kteroukoli neaktivní složku sotagliflozinu nebo placeba (tj. mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy [rozvolňovadlo], mastek, oxid křemičitý a stearát hořečnatý [jiný než hovězí]), pokud není reakce považována za irelevantní do studie PI.
• Laboratorní nálezy při screeningové návštěvě:
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí (ULN) (povolena 1 opakovací laboratoř).
• Celkový bilirubin > 1,7 násobek ULN (kromě případu Gilbertova syndromu) (povolena 1 opakovaná laboratoř).
• Amyláza a/nebo lipáza >3krát ULN (povolena 1 opakovací laboratoř).
• Účastníci s těžkou nebo přetrvávající infekcí genitourinárního traktu v době randomizace navzdory optimální léčbě.
• Účastníkem je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu.
• Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo neketotického hyperosmolárního kómatu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Diabetické komplikace dolních končetin (jako jsou kožní vředy, infekce, osteomyelitida a gangréna) zjištěné během období screeningu a stále vyžadující léčbu při randomizaci.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.