Sotagliflotsiinin turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynaaminen aktiivisuus hemodynaamisesti stabiileilla potilailla, joilla sydämen vajaatoiminta pahenee

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Osallistujat, jotka on otettu sairaalaan tai heillä oli kiireellinen käynti päivystyspoliklinikalla tai sydämen vajaatoimintayksikössä/klinikalla tai infuusiokeskuksessa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) vuoksi, määrittelevät:
• ≥2 seuraavista kliinisistä kongestion oireista ja oireista: kaulalaskimon turvotus, alaraajojen pisteturvotus, joka on suurempi kuin jälki, hengenahdistus, korinat kuuntelussa, röntgenkuvaus keuhkokongestio, painonnousu yli historiallisen kuivapainon vähintään 5 kiloa ( lbs) (2,27 kiloa (kg)).
• Vaatii hoitoa suonensisäisillä (IV) diureetteilla.
• Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) ≥30 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 neliömetriä (m^2) seulonta- tai satunnaistamiskäynnillä 4 muuttujan ruokavalion muokkaus munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä.
• Naispuolisten on käytettävä tutkimuksen aikana kaksoisehkäisymenetelmää, joka sisältää erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän, paitsi jos hän on steriloitunut vähintään 3 kuukautta aikaisemmin tai on postmenopausaalinen.
• Miesosallistujien on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen, elleivät he ole vasektomoitua ja sperma-analyysillä vahvistettu steriiliksi. Jos osallistujalla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, osallistujan tulee käyttää kondomia ja naispuolisen kumppanin tulee käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ja seurantajakson aikana.
• Siirtyminen IV-hoidosta suun kautta otettaviin diureetteihin ja suun kautta otettaviin diureetteihin on määrätty tai annettu.
• Hemodynaamisesti stabiili, määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 100 elohopeamillimetriä (mmHg) ilman IV-inotrooppien tai suonensisäisen verisuonia laajentavien lääkkeiden tarvetta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 diabetes mellituksen historia.
• Vaikuttaa epätodennäköiseltä tai ei pysty osallistumaan vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin tutkimuksen tutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan (esim. kliinisesti merkittävä psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai neurologinen sairaus) tai se on jaettu virallisen tai oikeuden määräyksen vuoksi.
• Nykyinen vastaanotto tai käynti pahenevan sydämen vajaatoiminnan (HF) vuoksi, joka johtuu selvästi ja ensisijaisesti sellaisista syistä kuin takyarytmia (esimerkki: pitkäkestoinen kammiotakykardia tai eteisvärinä/lepatus ja jatkuva kammiovaste > 130 lyöntiä minuutissa), akuutti sepelvaltimooireyhtymä, keuhkoahtauma embolia, aivoverenkiertohäiriö, sydänläppähäiriöt (kuten vaikea aorttastenoosi), tutkijan määrittämänä.
• Kliinisesti merkittävä sydäninfarkti (MI) viimeisen kuukauden aikana tutkijan määrittämänä ja objektiivisella todisteella EKG:stä ja/tai sydämen kuvantamisesta ja/tai sepelvaltimon angiografiasta. Pienet yksittäiset troponiinin nousut, jotka usein liittyvät HF-sairaalahoitoon, eivät ole poissulkeminen, eivätkä myöskään kliinisesti merkittävät MI:t, jotka on revaskularisoitu ilman komplikaatioita.
• Osallistujat, jotka ovat äskettäin tehneet tai aikovat saada sydäntoimenpiteitä, voivat olla kelpoisia, jos:
• Vakaa 48 tuntia toimenpiteen jälkeen.
• Suunnittele diureettihoito hoidon ajaksi tässä tutkimuksessa.
• Nykyinen tai äskettäin lopetettu digoksiinihoito, jossa on suuria digoksiinipitoisuuksia (taso on saavutettava ja sen tulee olla <1,2 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml) seulonnassa.
• Historiallinen sydämen tai munuaisensiirto.
• Hypertrofisen obstruktiivisen kardiomyopatian diagnoosi.
• Loppuvaiheen HF:n määritelmän mukaan se vaatii vasemman kammion apulaitteen asettamisen, aortansisäisen pallon sijoittamisen (IABP) tai minkä tahansa tyyppisen mekaanisen tuen tutkimusjakson aikana.
• Raskaus (osoitettu seerumin raskaustestillä seulonnassa), imetys tai kyvyttömyys tai kieltäytyminen raskaustestin tekemisestä.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai kielletyn hoidon tai natrium-glukoosin rinnakkaiskuljetusaineen 2 (SGLT2) 5 puoliintumisajan käyttö ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea hengitystie-, maksa-, neurologinen, psykiatrinen, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai muu vakava systeeminen sairaus (mukaan lukien sairaudet, joissa on näyttöä imeytymishäiriöstä), mikä vaikeuttaa protokollan täytäntöönpanoa ja/tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi sotagliflotsiinille tai jollekin sotagliflotsiinin tai lumelääkkeen inaktiiviselle ainesosalle (eli mikrokiteiselle selluloosalle, kroskarmelloosinatriumille [hajotusaine], talkille, piidioksidille ja magnesiumstearaatille [muu kuin nautaeläin]), ellei reaktion katsota olevan irrelevant PI:n tutkimukseen.
• Seulontakäynnin laboratoriolöydökset:
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin laboratorioalueen yläraja (ULN) (1 toistuva laboratorio sallittu).
• Kokonaisbilirubiini > 1,7 kertaa ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) (1 toistuva laboratorio sallittu).
• Amylaasi ja/tai lipaasi > 3 kertaa ULN (1 toistuva laboratorio sallittu).
• Osallistujat, joilla on vakava tai jatkuva optimaalisesta hoidosta huolimatta virtsatieinfektio satunnaistamisen aikana.
• Osallistuja on tutkija tai apulaistutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori, muu henkilöstö tai hänen sukulaisensa, joka on suoraan mukana protokollan toteuttamisessa.
• Diabeettinen ketoasidoosi tai ei-ketoottinen hyperosmolaarinen kooma 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Alaraajojen diabeettiset komplikaatiot (kuten ihohaavat, infektio, osteomyeliitti ja kuolio), jotka tunnistettiin seulontajakson aikana ja vaativat edelleen hoitoa satunnaistuksen yhteydessä.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.