Estudio ADvance II: DBS-f en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por el sujeto y el cuidador.
2. Al menos 65 años
3. Probable enfermedad de Alzheimer según los criterios de la Asociación Nacional de la Enfermedad de Alzheimer del Instituto Nacional del Envejecimiento.
4. Demencia leve según la calificación global Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 o 1 en la selección.
5. Puntuación ADAS-cog-11 de 10-24 inclusive en la selección Y al inicio (con una puntuación ≥ 4 en el ítem 1 de ADAS-cog).
6. Confirmación de la enfermedad de Alzheimer basada en biomarcadores del LCR.
7. El paciente tiene disponible un cuidador u otro informante informado apropiado que puede informar de manera confiable sobre las actividades y funciones diarias y firma el consentimiento informado para la participación como tal.
8. El paciente debe ser un buen candidato quirúrgico para la colocación de un estimulador cerebral profundo según lo juzgue el equipo quirúrgico de DBS.
9. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas.

10. El paciente es o

    1. tomando una dosis estable de medicamento inhibidor de la colinesterasa (AChEI) (donepezilo, galantamina o rivastigmina) durante al menos 60 días antes de firmar el formulario de consentimiento informado O

    2. el paciente ha tenido anteriormente una intolerancia/fracaso a los medicamentos inhibidores de la colinesterasa que se pueden documentar Y no hay intención de modificar la dosis durante el transcurso del estudio (NOTA: Estos medicamentos NO pueden iniciarse, suspenderse o modificarse durante los 12 meses periodo de control).

       O

    3. c) un médico ha discutido completamente la posibilidad de recetar inhibidores de la colinesterasa y el médico, en colaboración con el paciente/cuidador, se ha negado a probar los inhibidores de la colinesterasa y esta discusión y decisión están completamente documentadas en la historia clínica del paciente. Esta discusión ocurrió durante el curso de la atención del paciente, y no como un componente de inscripción o discusión de participación en este ensayo clínico.

Y no hay intención de modificar la dosis durante el transcurso del estudio (NOTA: estos medicamentos NO pueden iniciarse, suspenderse ni modificarse después del inicio del estudio durante el período de control de 12 meses).

Criterio de exclusión:

1. Puntuación total de NPI ≥ 10 o puntuación ≥ 4 en cualquier dominio de NPI (síntomas neuropsiquiátricos clínicamente significativos). Puntuación de apatía ≥ 4 aceptable.
2. Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada > 4 en la selección.
3. En riesgo de suicidio en opinión del investigador o el sujeto responde "sí" al ítem 4 o 5 de "Ideación suicida" en la C-SSRS (en el momento de la evaluación) en la visita de selección o intento de suicidio en los últimos 2 años .
4. Sufre un trastorno psiquiátrico mayor, como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor, o tiene abuso actual de alcohol o sustancias según la consulta psiquiátrica en la visita de selección.
5. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico moderado o más grave en los 2 años previos a la firma del consentimiento para participar en el estudio.
6. Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural u otra lesión ocupante de espacio clínicamente significativa (a juicio del investigador) en la TC o la RM.
7. Antecedentes de trastorno convulsivo.
8. Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidos los dispositivos metálicos implantados (p. marcapasos cardíacos o neuroestimuladores no seguros para IRM; algunos pasadores de metal articulaciones artificiales; clips quirúrgicos; u otras partes metálicas implantadas), o claustrofobia o incomodidad en espacios reducidos.
9. Exposición a la radiación en el año anterior a la firma del formulario de consentimiento informado que, en combinación con la exposición a la radiación de este estudio, superaría los 5 rem.
10. Trastorno cardiovascular o neurovascular anormal que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
11. Actualmente recetado o planea comenzar cualquier fármaco de anticuerpos dirigidos contra amiloide beta (p. aducanumab o similar) dentro del primer año después de la implantación en este estudio. El uso previo de medicamentos de anticuerpos dirigidos por beta-amiloide debe suspenderse al menos 6 meses antes de firmar el consentimiento.
12. Prescrito actualmente cualquier medicamento que no sea AD que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
13. No puede o no quiere cumplir con los requisitos de seguimiento del protocolo.
14. Tiene una esperanza de vida de < 1 año.
15. Está inscrito activamente en otro ensayo clínico concurrente.