ADvance II-Studie: DBS-f bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten und der Pflegekraft.
2. Mindestens 65 Jahre alt
3. Wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit gemäß den Kriterien der National Institute of Aging Alzheimer's disease Association.
4. Leichte Demenz gemäß der globalen Einstufung des Clinical Dementia Rating (CDR) von 0,5 oder 1 beim Screening.
5. ADAS-cog-11-Score von 10–24 einschließlich beim Screening UND bei Studienbeginn (mit einem Score ≥ 4 bei ADAS-cog-Item 1).
6. Bestätigung der Alzheimer-Krankheit basierend auf CSF-Biomarkern.
7. Der Patient hat eine verfügbare Pflegekraft oder einen anderen geeigneten sachkundigen Informanten, der zuverlässig über die täglichen Aktivitäten und Funktionen berichten kann und die Einverständniserklärung für die Teilnahme als solche unterzeichnet.
8. Der Patient muss ein guter chirurgischer Kandidat für die Platzierung eines Tiefenhirnstimulators sein, wie vom DBS-Chirurgieteam beurteilt.
9. Beherrschung (mündlich und schriftlich) der Sprache, in der standardisierte Tests durchgeführt werden.

10. Der Patient ist entweder

    1. Einnahme einer stabilen Dosis von Cholinesterase-Hemmern (AChEI)-Medikamenten (Donepezil, Galantamin oder Rivastigmin) für mindestens 60 Tage vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ODER

    2. Der Patient hatte zuvor eine nachweisbare Unverträglichkeit/Versagen gegenüber Cholinesterasehemmern und es besteht keine Absicht, die Dosis im Laufe der Studie zu ändern (HINWEIS: Diese Medikamente dürfen während der 12 Monate NICHT begonnen, abgesetzt oder geändert werden Kontrollzeitraum).

       ODER

    3. c) ein Arzt die Möglichkeit der Verschreibung von Cholinesterasehemmern ausführlich besprochen hat und der Arzt in Zusammenarbeit mit dem Patienten/Betreuer den Versuch mit Cholinesterasehemmern abgelehnt hat und diese Diskussion und Entscheidung in den Krankenakten des Patienten vollständig dokumentiert sind. Dieses Gespräch fand im Verlauf der Behandlung des Patienten statt und nicht als Bestandteil der Registrierung oder Diskussion über die Teilnahme an dieser klinischen Studie.

UND es besteht keine Absicht, die Dosis im Laufe der Studie zu ändern (HINWEIS: Diese Medikamente dürfen nach Beginn der Studie während des 12-monatigen Kontrollzeitraums NICHT begonnen, abgesetzt oder geändert werden).

Ausschlusskriterien:

1. NPI-Gesamtscore ≥ 10 oder Score ≥ 4 in einem beliebigen NPI-Bereich (klinisch signifikante neuropsychiatrische Symptome). Apathiewert ≥ 4 akzeptabel.
2. Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score > 4 beim Screening.
3. Suizidgefährdet nach Meinung des Ermittlers oder der Proband antwortet mit „Ja“ auf „Suizidgedanken“ Punkt 4 oder 5 auf dem C-SSRS (zum Zeitpunkt der Bewertung) beim Screening-Besuch oder Suizidversuch innerhalb der letzten 2 Jahre .
4. Leidet an einer schweren psychiatrischen Störung wie Schizophrenie, bipolarer Störung oder schwerer depressiver Störung oder hat aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch basierend auf psychiatrischer Beratung beim Screening-Besuch.
5. Vorgeschichte einer mittelschweren oder schwereren traumatischen Hirnverletzung in den 2 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
6. Vorgeschichte von Hirntumor, subduralem Hämatom oder anderen klinisch signifikanten (nach Einschätzung des Prüfers) raumfordernden Läsionen im CT oder MRT.
7. Geschichte der Anfallsleiden.
8. Kontraindikationen für MRT-Scans, einschließlich implantierter metallischer Geräte (z. nicht MRT-sicherer Herzschrittmacher oder Neurostimulator; einige Metallstifte für künstliche Gelenke; Chirurgische Klammern; oder andere implantierte Metallteile) oder Klaustrophobie oder Unbehagen in engen Räumen.
9. Strahlenbelastung im 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, die in Kombination mit der Strahlenbelastung aus dieser Studie 5 rem überschreiten würde.
10. Abnormale kardiovaskuläre oder neurovaskuläre Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
11. Gegenwärtig verschriebenes oder geplantes Beginnen mit einem gegen Amyloid-beta gerichteten Antikörper-Medikament (z. Aducanumab oder ähnliches) innerhalb des ersten Jahres nach der Implantation in dieser Studie. Die vorherige Anwendung von Amyloid-beta-gerichteten Antikörpermedikamenten muss mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligung beendet werden.
12. Derzeit alle Nicht-AD-Medikamente verschrieben, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
13. Ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen zur Protokollnachverfolgung zu erfüllen.
14. Hat eine Lebenserwartung von < 1 Jahr.
15. Ist aktiv in eine andere gleichzeitig laufende klinische Studie eingeschrieben.