Исследование ADvance II: DBS-f у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера

Критерии включения:

1. Информированное согласие, подписанное субъектом и опекуном.
2. Не моложе 65 лет
3. Вероятная болезнь Альцгеймера в соответствии с критериями Ассоциации болезни Альцгеймера Национального института старения.
4. Легкая деменция в соответствии с глобальным рейтингом Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5 или 1 при скрининге.
5. Оценка ADAS-cog-11 от 10 до 24 включительно при скрининге И на исходном уровне (с оценкой ≥ 4 по пункту 1 ADAS-cog).
6. Подтверждение болезни Альцгеймера на основе биомаркеров спинномозговой жидкости.
7. У пациента есть доступный опекун или другой соответствующий осведомленный информатор, который может достоверно сообщить о повседневной деятельности и функционировании и подписывает информированное согласие на участие как таковое.
8. Пациент должен быть хорошим хирургическим кандидатом для установки глубокого стимулятора головного мозга по оценке хирургической бригады DBS.
9. Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартные тесты.

10. Пациент либо

    1. прием стабильной дозы препарата ингибитора холинэстеразы (АХЭ) (донепезил, галантамин или ривастигмин) в течение как минимум 60 дней до подписания формы информированного согласия ИЛИ

    2. у пациента ранее была непереносимость/непереносимость препаратов ингибиторов холинэстеразы, что может быть задокументировано, И нет намерения изменять дозу в ходе исследования (ПРИМЕЧАНИЕ: прием этих препаратов НЕ МОЖЕТ быть начат, прекращен или изменен в течение 12 месяцев контрольный период).

       ИЛИ

    3. c) врач полностью обсудил возможность назначения ингибиторов холинэстеразы, и врач в сотрудничестве с пациентом/опекуном отказался от применения ингибиторов холинэстеразы, и это обсуждение и решение полностью задокументированы в медицинской карте пациента. Это обсуждение произошло в ходе лечения пациента, а не как компонент регистрации или обсуждения участия в этом клиническом испытании.

И нет намерения изменять дозу в ходе исследования (ПРИМЕЧАНИЕ: эти препараты НЕ могут быть начаты, прекращены или изменены после начала исследования в течение 12-месячного контрольного периода).

Критерий исключения:

1. Общий балл NPI ≥ 10 или балл ≥ 4 в любом домене NPI (клинически значимые нейропсихиатрические симптомы). Оценка апатии ≥ 4 приемлемо.
2. Оценка ишемии по модифицированной шкале Хачинского > 4 при скрининге.
3. Риск суицида по мнению исследователя или субъект отвечает «да» на «Суицидальные мысли» Пункт 4 или 5 в C-SSRS (на момент оценки) при скрининговом посещении или попытка самоубийства в течение последних 2 лет .
4. Страдает серьезным психическим расстройством, таким как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, или злоупотребляет алкоголем или психоактивными веществами на основании психиатрической консультации во время скринингового визита.
5. В анамнезе черепно-мозговая травма средней и высокой степени тяжести за 2 года до подписания согласия на участие в исследовании.
6. Наличие в анамнезе опухоли головного мозга, субдуральной гематомы или другого клинически значимого (по мнению исследователя) объемного образования на КТ или МРТ.
7. История судорожного расстройства.
8. Противопоказания к МРТ-сканированию, включая имплантированные металлические устройства (например, кардиостимулятор или нейростимулятор, небезопасный для МРТ; металлические штифты для искусственных суставов; хирургические зажимы; или другие имплантированные металлические детали), клаустрофобия или дискомфорт в замкнутом пространстве.
9. Радиационное облучение в течение 1 года до подписания формы информированного согласия, которое в сочетании с радиационным облучением от этого исследования превысит 5 бэр.
10. Аномальное сердечно-сосудистое или нервно-сосудистое расстройство, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
11. В настоящее время назначают или планируют начать прием любого препарата антител против бета-амилоида (например, адуканумаб или аналогичный) в течение первого года после имплантации в этом исследовании. Предварительное использование препаратов антител против бета-амилоида должно быть прекращено по крайней мере за 6 месяцев до подписания согласия.
12. В настоящее время назначают любые препараты, не связанные с БА, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие в исследовании.
13. Не может или не желает соблюдать требования протокола.
14. Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года.
15. Активно участвует в другом параллельном клиническом испытании.