ADvance II-onderzoek: DBS-f bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon en verzorger.
2. Minstens 65 jaar oud
3. Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer volgens de criteria van de National Institute of Aging Alzheimer's Disease Association.
4. Milde dementie volgens de wereldwijde beoordeling van de Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1 bij screening.
5. ADAS-cog-11 score van 10-24 inclusief bij screening EN baseline (met een score ≥ 4 op ADAS-cog item 1).
6. Bevestiging van de ziekte van Alzheimer op basis van CSF-biomarkers.
7. De patiënt heeft een beschikbare verzorger of een andere geschikte geïnformeerde informant die op betrouwbare wijze kan rapporteren over dagelijkse activiteiten en functioneren en de geïnformeerde toestemming voor deelname als zodanig ondertekent.
8. De patiënt moet een goede chirurgische kandidaat zijn voor plaatsing van een diepe hersenstimulator, zoals beoordeeld door het DBS-chirurgisch team.
9. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) in de taal waarin gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen.

10. De patiënt is ofwel

    1. het nemen van een stabiele dosis cholinesteraseremmer (AChEI) medicatie (donepezil, galantamine of rivastigmine) gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming OF

    2. de patiënt heeft eerder een intolerantie/mislukking gehad voor cholinesteraseremmers die kunnen worden gedocumenteerd EN het is niet de bedoeling om de dosis in de loop van het onderzoek aan te passen (OPMERKING: deze medicijnen mogen NIET worden gestart, stopgezet of gewijzigd tijdens de 12 maanden durende controleperiode).

       OF

    3. c) een arts heeft de mogelijkheid om cholinesteraseremmers voor te schrijven volledig besproken en de arts heeft in samenwerking met de patiënt/zorgverlener geweigerd om cholinesteraseremmers te proberen en deze discussie en beslissing zijn volledig gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt. Deze bespreking vond plaats tijdens de zorg van de patiënt en niet als onderdeel van inschrijving of bespreking van deelname aan deze klinische studie.

EN het is niet de bedoeling om de dosis in de loop van de studie aan te passen (OPMERKING: deze medicijnen mogen NIET worden gestart, stopgezet of gewijzigd na de start van de studie gedurende de controleperiode van 12 maanden).

Uitsluitingscriteria:

1. NPI-totaalscore ≥ 10 of score ≥ 4 in elk NPI-domein (klinisch significante neuropsychiatrische symptomen). Apathiescore ≥ 4 acceptabel.
2. Gewijzigde Hachinski-ischemieschaalscore > 4 bij screening.
3. Risico op zelfmoord volgens de onderzoeker of de proefpersoon antwoordt "ja" op "Zelfmoordgedachten" Item 4 of 5 op de C-SSRS (op het moment van evaluatie) tijdens het screeningsbezoek of poging tot zelfmoord in de afgelopen 2 jaar .
4. Lijdt aan een ernstige psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis, of heeft actueel alcohol- of middelenmisbruik op basis van psychiatrisch consult tijdens het screeningsbezoek.
5. Geschiedenis van matig of ernstiger traumatisch hersenletsel in de 2 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming voor deelname aan het onderzoek.
6. Voorgeschiedenis van hersentumor, subduraal hematoom of andere klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeker) ruimte-innemende laesie op CT of MRI.
7. Geschiedenis van convulsies.
8. Contra-indicaties voor MRI-scanning, inclusief geïmplanteerde metalen apparaten (bijv. niet-MRI-veilige pacemaker of neurostimulator; sommige kunstgewrichten metalen pinnen; chirurgische klemmen; of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), of claustrofobie of ongemak in besloten ruimtes.
9. Stralingsblootstelling in het 1 jaar voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier dat, in combinatie met de stralingsblootstelling van dit onderzoek, meer dan 5 rem zou bedragen.
10. Abnormale cardiovasculaire of neurovasculaire aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
11. Momenteel voorgeschreven of van plan om te starten met een op amyloïde-bèta gericht antilichaamgeneesmiddel (bijv. aducanumab of vergelijkbaar) binnen het eerste jaar na implantatie in dit onderzoek. Eerder gebruik van op amyloïde-bèta gerichte antilichaamgeneesmiddelen moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming worden stopgezet.
12. Momenteel voorgeschreven niet-AD-medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
13. Kan of wil niet voldoen aan de follow-upvereisten van het protocol.
14. Heeft een levensverwachting van < 1 jaar.
15. Is actief ingeschreven in een andere gelijktijdige klinische studie.