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Optimización de Hidroxiurea Mediante Estudio de Precisión (HOPS)

9 de marzo de 2023 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Optimización de la hidroxiurea a través del estudio de precisión (HOPS): un ensayo prospectivo, multicéntrico y aleatorizado de dosificación de hidroxiurea personalizada y guiada por la farmacocinética frente a la dosificación estándar basada en el peso para niños con anemia de células falciformes.

Hydroxyurea Optimization through Precision Study (HOPS) es un ensayo prospectivo, multicéntrico y aleatorizado que comparará directamente una nueva estrategia de dosificación individualizada de hidroxiurea con la dosificación estándar basada en el peso para niños con SCA. El objetivo principal del estudio es evaluar si una dosis inicial de hidroxiurea basada en la farmacocinética logra una respuesta de hemoglobina fetal superior a la dosis inicial estándar basada en el peso. Los pacientes serán reclutados de la clínica de células falciformes pediátricas en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati y de centros adicionales de células falciformes pediátricas dentro de los Estados Unidos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo reclutará pacientes que hayan decidido iniciar la terapia con hidroxiurea. A todos los participantes se les realizarán estudios farmacocinéticos al inicio del estudio, luego de una dosis oral de 20 mg/kg de hidroxiurea. El muestreo farmacocinético utilizará un enfoque de muestreo escaso, que requiere la recolección de sangre en 3 puntos de tiempo (15 minutos, 60 minutos, 180 minutos) después de la dosis de hidroxiurea. Los participantes inscritos serán aleatorizados para recibir hidroxiurea usando una dosis inicial de 20 mg/kg/día (Brazo estándar) o una dosis personalizada guiada por farmacocinética (Brazo alternativo) para alcanzar un área bajo la curva (AUC) de 115 mg*h /L basado en la exposición aproximada a la hidroxiurea observada cuando los pacientes aumentan a la dosis máxima tolerada (MTD).

Después de la aleatorización y la selección de la dosis inicial, los participantes de ambos brazos seguirán los mismos procedimientos de medicación de laboratorio para la toxicidad hematológica. El criterio principal de valoración es la hemoglobina fetal (HbF) seis meses después del inicio de la terapia con hidroxiurea con la hipótesis de que los participantes que comienzan con una dosis guiada por farmacocinética alcanzarán una HbF al menos un 5 % mayor que los que comienzan con una dosis de 20 mg/kg. Según el número estimado de nuevos inicios de hidroxiurea en cada sitio, se anticipa que tomará 24 meses inscribir a los 116 participantes necesarios para lograr el poder suficiente para evaluar el criterio principal de valoración. El estudio concluirá para cada participante 12 meses después del inicio de la hidroxiurea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

116

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Patrick McGann, MD
  • Número de teléfono: 513-736-2246
  • Correo electrónico: PMcGann@Lifespan.org

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maa-Ohui Quarmyne, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Illinois
        • Contacto:
          • Kay Savings, MD
          • Número de teléfono: 309-624-4015
          • Correo electrónico: kls@uic.edu
        • Contacto:
          • Nicole Bohnker, MPH
          • Número de teléfono: 309-624-4015
          • Correo electrónico: nbohnker@uic.edu
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Reclutamiento
        • Carle Foundation Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Connie Piccone, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contacto:
          • Sara Quetant
          • Número de teléfono: 317-948-3395
          • Correo electrónico: squetant@iu.edu
        • Contacto:
          • Jennifer Pencek
          • Número de teléfono: 317-944-2832
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Reclutamiento
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center, Inc. (IHTC)
        • Contacto:
          • Adrianna Williamson, BS, MA
          • Número de teléfono: 283 317-871-0011
          • Correo electrónico: awilliamson@ihtc.org
        • Contacto:
          • Emmelise Cho, RN, BSN
          • Número de teléfono: 110 317-871-0011
          • Correo electrónico: echo@ihtc.org
    • Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Reclutamiento
        • Cohen Children's Medical Center/Northwell Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Banu Aygun, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • Rainbow Babies / University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valerie Cachat, MD
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Retirado
        • Cleveland Clinic Children's
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contacto:
          • J. Paul Scott, MD
          • Número de teléfono: 414-955-4170
          • Correo electrónico: jpscott@mcw.edu
        • Contacto:
          • Dawn Retherford
          • Número de teléfono: 414-955-5792
          • Correo electrónico: dretherf@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • J. Paul Scott, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de anemia de células falciformes (HbSS, HbSD, HbS/β0-talasemia o genotipo SCA grave similar)
  • Edad de 6 meses a 21 años al momento de la inscripción
  • Decisión clínica del paciente, la familia y los proveedores de atención médica para iniciar la terapia con hidroxiurea

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento actual con transfusiones de sangre mensuales crónicas o eritrocitaféresis
  • Tratamiento con hidroxiurea en los últimos 3 meses
  • Enfermedad de hemoglobina SC, HbS/β+-talasemia
  • Tratamiento actual con otros medicamentos para la anemia drepanocítica en investigación
  • Embarazo o lactancia actual conocida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo estándar
Los participantes asignados al azar al brazo estándar recibirán una dosis inicial de hidroxiurea de 20 mg/kg/día.
Droga: Hidroxiurea
El grupo alternativo usará los datos farmacocinéticos para elegir una dosis inicial de hidroxiurea para lograr un AUC de 115 mg*h/l para aproximarse a la dosis máxima tolerada. En el brazo estándar, los participantes comenzarán con la dosis tradicional basada en el peso de 20 mg/kg/día. Después de la selección de la dosis inicial, todos los participantes seguirán los mismos procedimientos de control de laboratorio y aumento de dosis.
Experimental: Brazo alternativo
Los participantes asignados al azar al brazo alternativo recibirán una dosis inicial de hidroxiurea guiada por farmacocinética basada en los laboratorios de farmacocinética obtenidos en una visita inicial para alcanzar un área bajo la curva (AUC) de 115 mg*h/L en un intento de aproximarse a la dosis máxima tolerada ( MDT). Esta dosis no excederá la dosis máxima tolerada de 35 mg/kg/día.
Droga: Hidroxiurea
El grupo alternativo usará los datos farmacocinéticos para elegir una dosis inicial de hidroxiurea para lograr un AUC de 115 mg*h/l para aproximarse a la dosis máxima tolerada. En el brazo estándar, los participantes comenzarán con la dosis tradicional basada en el peso de 20 mg/kg/día. Después de la selección de la dosis inicial, todos los participantes seguirán los mismos procedimientos de control de laboratorio y aumento de dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de la hemoglobina fetal (HbF) luego de seis meses de terapia con hidroxiurea
Periodo de tiempo: 6 meses después de iniciar la terapia diaria con hidroxiurea
El resultado primario será la respuesta de la HbF seis meses después de comenzar la terapia con hidroxiurea con la hipótesis de que los participantes en el brazo alternativo (dosis inicial guiada por PK) tendrán al menos un 5 % más de HbF que el brazo estándar (dosis inicial de 20 mg/kg)
6 meses después de iniciar la terapia diaria con hidroxiurea

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Células F
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 meses después de iniciar la terapia diaria con hidroxiurea
Además de la medición tradicional de %HbF, las células F se medirán al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses.
Línea de base, 6 y 12 meses después de iniciar la terapia diaria con hidroxiurea
Patrones de expresión génica de los participantes del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia inicial con hidroxiurea
La firma epigenómica y los patrones de expresión génica de los participantes del estudio que recibieron terapia con hidroxiurea en MTD. MTD se define como una dosis estable sin aumentos de dosis (excepto para tener en cuenta el aumento de peso), retenciones o disminuciones dentro de las 8 semanas con criterios de laboratorio dentro del rango objetivo. Este resultado explicará los mecanismos que producen respuestas altas de HbF.
6 meses después de la terapia inicial con hidroxiurea

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Doris Duke Charitable Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Niss, MD, Lifespan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

28 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCHMC_HOPS

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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