Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroxyurea-optimalisering gjennom presisjonsstudie (HOPS)

9. mars 2023 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Hydroxyurea Optimization Through Precision Study (HOPS): En prospektiv, multisenter, randomisert utprøving av personlig, farmakokinetikk-veiledet dosering av hydroksyurea versus standard vektbasert dosering for barn med sigdcelleanemi.

Hydroxyurea Optimization through Precision Study (HOPS) er en prospektiv, multisenter, randomisert studie som direkte vil sammenligne en ny, individualisert doseringsstrategi for hydroksyurea med standard vektbasert dosering for barn med SCA. Hovedmålet med studien er å evaluere om en farmakokinetikkbasert startdose av hydroksyurea tyver overlegen føtal hemoglobinrespons på standard vektbasert initial dosering. Pasienter vil bli rekruttert fra den pediatriske sigdcelleklinikken ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center og fra flere pediatriske sigdcellesentre i USA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket skal rekruttere pasienter som har bestemt seg for å starte behandling med hydroksyurea. Alle deltakerne vil få utført farmakokinetikkstudier ved baseline, etter en oral dose på 20 mg/kg hydroksyurea. Farmakokinetisk prøvetaking vil bruke en sparsom prøvetakingsmetode, som krever innsamling av blod ved 3 tidspunkter (15 minutter, 60 minutter, 180 minutter) etter hydroksyurea-dosen. Registrerte deltakere vil bli randomisert til å motta enten hydroksyurea med en startdose på 20 mg/kg/dag (standardarm) eller en personlig PK-veiledet dose (alternativ arm) for å målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t /L basert på omtrentlig hydroksyureaeksponering sett når pasienter er eskalert til maksimal tolerert dose (MTD).

Etter randomisering og valg av startdosen vil deltakere i begge armer følge de samme prosedyrene for laboratoriemedisinering for hematologisk toksisitet. Det primære endepunktet er føtalt hemoglobin (HbF) seks måneder etter oppstart av hydroksyureabehandling med hypotesen om at deltakere som starter med en PK-veiledet dose vil oppnå HbF minst 5 % høyere enn de som starter med en dose på 20 mg/kg. Basert på det estimerte antallet nye hydroksyurea-starter på hvert sted, er det forventet at det vil ta 24 måneder å registrere de 116 deltakerne som kreves for å oppnå tilstrekkelig kraft til å vurdere det primære endepunktet. Studien avsluttes for hver deltaker 12 måneder etter initiering av hydroksyurea.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

116

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maa-Ohui Quarmyne, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Illinois
        • Ta kontakt med:
          • Kay Savings, MD
          • Telefonnummer: 309-624-4015
          • E-post: kls@uic.edu
        • Ta kontakt med:
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Rekruttering
        • Carle Foundation Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Connie Piccone, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Pencek
          • Telefonnummer: 317-944-2832
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Rekruttering
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center, Inc. (IHTC)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Emmelise Cho, RN, BSN
          • Telefonnummer: 110 317-871-0011
          • E-post: echo@ihtc.org
    • Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center/Northwell Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Banu Aygun, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Rainbow Babies / University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valerie Cachat, MD
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Tilbaketrukket
        • Cleveland Clinic Children's
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • J. Paul Scott, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av sigdcelleanemi (HbSS, HbSD, HbS/β0-thalassemi eller lignende alvorlig SCA-genotype)
  • Alder 6 måneder til 21 år ved påmelding
  • Klinisk beslutning fra pasient, familie og helsepersonell om å starte hydroksyureabehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuell behandling med kroniske, månedlige blodoverføringer eller erytrocytaferese
  • Behandling med hydroksyurea de siste 3 månedene
  • Hemoglobin SC sykdom, HbS/β+-thalassemi
  • Nåværende behandling med andre sigdcellemedisiner
  • Gjeldende kjent graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm
Deltakere randomisert til standardarmen vil motta en startdose av hydroksyurea på 20 mg/kg/dag.
Legemiddel: Hydroxyurea
Den alternative armen vil bruke farmakokinetiske data for å velge en startdose av hydroksyurea for å oppnå en AUC på 115 mg*t/l til omtrentlig maksimal tolerert dose. På standardarmen vil deltakerne starte med den tradisjonelle, vektbaserte dosen på 20 mg/kg/dag. Etter valg av startdose vil alle deltakerne følge samme doseopptrapping og laboratorieovervåkingsprosedyrer.
Eksperimentell: Alternativ arm
Deltakere som er randomisert til den alternative armen vil motta en farmakokinetisk veiledet startdose av hydroksyurea basert på farmakokinetiske laboratorier tatt ved et baseline-besøk for å målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t/l i et forsøk på å tilnærme maksimal tolerert dose ( MTD). Denne dosen vil ikke overstige den maksimalt tolererte dosen på 35 mg/kg/dag.
Legemiddel: Hydroxyurea
Den alternative armen vil bruke farmakokinetiske data for å velge en startdose av hydroksyurea for å oppnå en AUC på 115 mg*t/l til omtrentlig maksimal tolerert dose. På standardarmen vil deltakerne starte med den tradisjonelle, vektbaserte dosen på 20 mg/kg/dag. Etter valg av startdose vil alle deltakerne følge samme doseopptrapping og laboratorieovervåkingsprosedyrer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fosterhemoglobin (HbF)-respons etter seks måneder med hydroksyurea-terapi
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
Det primære resultatet vil være HbF-respons seks måneder etter oppstart av hydroksyureabehandling med hypotesen om at deltakere i den alternative armen (PK-veiledet startdose) vil ha minst 5 % høyere HbF enn standardarmen (20 mg/kg startdose)
6 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
F-celler
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
I tillegg til tradisjonell %HbF-måling, vil F-celler bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Baseline, 6 og 12 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
Genekspresjonsmønstre for studiedeltakere
Tidsramme: 6 måneder etter innledende Hydroxyurea-behandling
De epigenomiske signatur- og genuttrykksmønstrene til studiedeltakere som mottar hydroksyureaterapi ved MTD. MTD er definert som en stabil dose uten doseøkninger (bortsett fra for å ta hensyn til vektøkning), holder eller reduseres innen 8 uker med laboratoriekriterier innenfor målområdet. Dette resultatet vil forklare mekanismene som gir høye HbF-responser.
6 måneder etter innledende Hydroxyurea-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Doris Duke Charitable Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick Niss, MD, Lifespan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCHMC_HOPS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere