Hydroxyurea-optimalisering gjennom presisjonsstudie (HOPS)
13. juni 2025 oppdatert av: Patrick McGann, Lifespan
Hydroxyurea Optimization Through Precision Study (HOPS): En prospektiv, multisenter, randomisert utprøving av personlig, farmakokinetikk-veiledet dosering av hydroksyurea versus standard vektbasert dosering for barn med sigdcelleanemi.
Hydroxyurea Optimization through Precision Study (HOPS) er en prospektiv, multisenter, randomisert studie som direkte vil sammenligne en ny, individualisert doseringsstrategi for hydroksyurea med standard vektbasert dosering for barn med SCA.
Hovedmålet med studien er å evaluere om en farmakokinetikkbasert startdose av hydroksyurea tyver overlegen føtal hemoglobinrespons på standard vektbasert initial dosering.
Pasienter vil bli rekruttert fra den pediatriske sigdcelleklinikken ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center og fra flere pediatriske sigdcellesentre i USA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøket skal rekruttere pasienter som har bestemt seg for å starte behandling med hydroksyurea. Alle deltakerne vil få utført farmakokinetikkstudier ved baseline, etter en oral dose på 20 mg/kg hydroksyurea. Farmakokinetisk prøvetaking vil bruke en sparsom prøvetakingsmetode, som krever innsamling av blod ved 3 tidspunkter (15 minutter, 60 minutter, 180 minutter) etter hydroksyurea-dosen. Registrerte deltakere vil bli randomisert til å motta enten hydroksyurea med en startdose på 20 mg/kg/dag (standardarm) eller en personlig PK-veiledet dose (alternativ arm) for å målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t /L basert på omtrentlig hydroksyureaeksponering sett når pasienter er eskalert til maksimal tolerert dose (MTD).
Etter randomisering og valg av startdosen vil deltakere i begge armer følge de samme prosedyrene for laboratoriemedisinering for hematologisk toksisitet. Det primære endepunktet er føtalt hemoglobin (HbF) seks måneder etter oppstart av hydroksyureabehandling med hypotesen om at deltakere som starter med en PK-veiledet dose vil oppnå HbF minst 5 % høyere enn de som starter med en dose på 20 mg/kg. Basert på det estimerte antallet nye hydroksyurea-starter på hvert sted, er det forventet at det vil ta 24 måneder å registrere de 116 deltakerne som kreves for å oppnå tilstrekkelig kraft til å vurdere det primære endepunktet. Studien avsluttes for hver deltaker 12 måneder etter initiering av hydroksyurea.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
104
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- Children's Hospital of Illinois
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Foundation Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center, Inc. (IHTC)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Cohen Children's Medical Center/Northwell Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rainbow Babies / University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av sigdcelleanemi (HbSS, HbSD, HbS/β0-thalassemi eller lignende alvorlig SCA-genotype)
- Alder 6 måneder til 21 år ved påmelding
- Klinisk beslutning fra pasient, familie og helsepersonell om å starte hydroksyureabehandling
Ekskluderingskriterier:
- Aktuell behandling med kroniske, månedlige blodoverføringer eller erytrocytaferese
- Behandling med hydroksyurea de siste 3 månedene
- Hemoglobin SC sykdom, HbS/β+-thalassemi
- Nåværende behandling med andre sigdcellemedisiner
- Gjeldende kjent graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard arm
Deltakere randomisert til standardarmen vil motta en startdose av hydroksyurea på 20 mg/kg/dag.
|
Den alternative armen vil bruke farmakokinetiske data for å velge en startdose av hydroksyurea for å oppnå en AUC på 115 mg*t/l til omtrentlig maksimal tolerert dose.
På standardarmen vil deltakerne starte med den tradisjonelle, vektbaserte dosen på 20 mg/kg/dag.
Etter valg av startdose vil alle deltakerne følge samme doseopptrapping og laboratorieovervåkingsprosedyrer.
|
|
Eksperimentell: Alternativ arm
Deltakere som er randomisert til den alternative armen vil motta en farmakokinetisk veiledet startdose av hydroksyurea basert på farmakokinetiske laboratorier tatt ved et baseline-besøk for å målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t/l i et forsøk på å tilnærme maksimal tolerert dose ( MTD).
Denne dosen vil ikke overstige den maksimalt tolererte dosen på 35 mg/kg/dag.
|
Den alternative armen vil bruke farmakokinetiske data for å velge en startdose av hydroksyurea for å oppnå en AUC på 115 mg*t/l til omtrentlig maksimal tolerert dose.
På standardarmen vil deltakerne starte med den tradisjonelle, vektbaserte dosen på 20 mg/kg/dag.
Etter valg av startdose vil alle deltakerne følge samme doseopptrapping og laboratorieovervåkingsprosedyrer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosterhemoglobin (HbF)-respons etter seks måneder med hydroksyurea-terapi
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
|
Det primære resultatet vil være HbF-respons seks måneder etter oppstart av hydroksyureabehandling med hypotesen om at deltakere i den alternative armen (PK-veiledet startdose) vil ha minst 5 % høyere HbF enn standardarmen (20 mg/kg startdose)
|
6 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
F-celler
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
|
I tillegg til tradisjonell %HbF-måling, vil F-celler bli målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Baseline, 6 og 12 måneder etter oppstart av daglig hydroksyureabehandling
|
|
Genekspresjonsmønstre for studiedeltakere
Tidsramme: 6 måneder etter innledende Hydroxyurea-behandling
|
De epigenomiske signatur- og genuttrykksmønstrene til studiedeltakere som mottar hydroksyureaterapi ved MTD. MTD er definert som en stabil dose uten doseøkninger (bortsett fra for å ta hensyn til vektøkning), holder eller reduseres innen 8 uker med laboratoriekriterier innenfor målområdet.
Dette resultatet vil forklare mekanismene som gir høye HbF-responser.
|
6 måneder etter innledende Hydroxyurea-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Niss, MD, Lifespan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
19. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
28. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCHMC_HOPS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .