Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxyurea-optimering gennem præcisionsundersøgelse (HOPS)

13. juni 2025 opdateret af: Patrick McGann, Lifespan

Hydroxyurea Optimization Through Precision Study (HOPS): Et prospektivt, multicenter, randomiseret forsøg med personlig, farmakokinetikstyret dosering af hydroxyurea versus standardvægtbaseret dosering til børn med seglcelleanæmi.

Hydroxyurea Optimization through Precision Study (HOPS) er et prospektivt, multicenter, randomiseret forsøg, der direkte vil sammenligne en ny, individualiseret doseringsstrategi for hydroxyurea med standard vægtbaseret dosering til børn med SCA. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om en farmakokinetisk-baseret startdosis af hydroxyurinstof tyver overlegen føtalt hæmoglobinrespons på standardvægt-baseret initialdosering. Patienter vil blive rekrutteret fra den pædiatriske seglcelleklinik på Cincinnati Children's Hospital Medical Center og fra yderligere pædiatriske seglcellecentre i USA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget vil rekruttere patienter, der har besluttet at påbegynde hydroxyurinstofbehandling. Alle deltagere vil få udført farmakokinetiske undersøgelser ved baseline efter en oral dosis hydroxyurinstof på 20 mg/kg. Farmakokinetisk prøvetagning vil bruge en sparsom prøvetagningsmetode, der kræver blodopsamling på 3 tidspunkter (15 minutter, 60 minutter, 180 minutter) efter hydroxyurinstofdosis. Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten hydroxyurinstof med en startdosis på 20 mg/kg/dag (standardarm) eller en personlig PK-guidet dosis (alternativ arm) for at målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t /L baseret på omtrentlig eksponering for hydroxyurinstof set, når patienter eskaleres til maksimal tolereret dosis (MTD).

Efter randomisering og valg af startdosis vil deltagere i begge arme følge de samme procedurer for laboratoriemedicin for hæmatologisk toksicitet. Det primære endepunkt er føtalt hæmoglobin (HbF) seks måneder efter påbegyndelse af hydroxyurinstofbehandling med den hypotese, at deltagere, der starter med en PK-vejledt dosis, vil opnå HbF mindst 5 % større end dem, der starter med en dosis på 20 mg/kg. Baseret på det anslåede antal nye hydroxyurinstofstarter på hvert sted, forventes det, at det vil tage 24 måneder at tilmelde de 116 deltagere, der er nødvendige for at opnå tilstrækkelig kraft til at vurdere det primære endepunkt. Undersøgelsen afsluttes for hver deltager 12 måneder efter påbegyndelse af hydroxyurinstof.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • Children's Hospital of Illinois
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center, Inc. (IHTC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center/Northwell Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies / University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af seglcelleanæmi (HbSS, HbSD, HbS/β0-thalassæmi eller tilsvarende alvorlig SCA-genotype)
  • Alder 6 måneder til 21 år på tilmeldingstidspunktet
  • Klinisk beslutning fra patient, familie og sundhedspersonale om at påbegynde hydroxyurinstofbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende behandling med kroniske, månedlige blodtransfusioner eller erytrocytaferese
  • Behandling med hydroxyurinstof inden for de seneste 3 måneder
  • Hæmoglobin SC sygdom, HbS/β+-thalassæmi
  • Nuværende behandling med anden undersøgelses seglcellemedicin
  • Aktuel kendt graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm
Deltagere randomiseret til standardarmen vil modtage en startdosis hydroxyurinstof på 20 mg/kg/dag.
Medicin: Hydroxyurinstof
Den alternative arm vil bruge farmakokinetiske data til at vælge en startdosis af hydroxyurinstof for at opnå en AUC på 115 mg*t/l til en omtrentlig maksimal tolereret dosis. På standardarmen vil deltagerne starte med den traditionelle vægtbaserede dosis på 20 mg/kg/dag. Efter valg af startdosis vil alle deltagere følge den samme dosisoptrapning og laboratorieovervågningsprocedurer.
Eksperimentel: Alternativ arm
Deltagere randomiseret til den alternative arm vil modtage en farmakokinetisk styret startdosis af hydroxyurinstof baseret på farmakokinetiske laboratorier udtaget ved et baselinebesøg for at målrette et område under kurven (AUC) på 115 mg*t/l i et forsøg på at tilnærme maksimal tolereret dosis ( MTD). Denne dosis vil ikke overstige den maksimalt tolererede dosis på 35 mg/kg/dag.
Medicin: Hydroxyurinstof
Den alternative arm vil bruge farmakokinetiske data til at vælge en startdosis af hydroxyurinstof for at opnå en AUC på 115 mg*t/l til en omtrentlig maksimal tolereret dosis. På standardarmen vil deltagerne starte med den traditionelle vægtbaserede dosis på 20 mg/kg/dag. Efter valg af startdosis vil alle deltagere følge den samme dosisoptrapning og laboratorieovervågningsprocedurer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Føtal hæmoglobin (HbF)-respons efter seks måneders hydroxyurea-terapi
Tidsramme: 6 måneder efter påbegyndelse af daglig hydroxyurinstofbehandling
Det primære resultat vil være HbF-respons seks måneder efter start af hydroxyurinstofbehandling med den hypotese, at deltagere i den alternative arm (PK-guidet startdosis) vil have mindst 5 % højere HbF end standardarmen (20 mg/kg startdosis)
6 måneder efter påbegyndelse af daglig hydroxyurinstofbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
F-celler
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder efter påbegyndelse af daglig hydroxyurinstofbehandling
Ud over traditionel %HbF-måling vil F-celler blive målt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Baseline, 6 og 12 måneder efter påbegyndelse af daglig hydroxyurinstofbehandling
Genekspressionsmønstre for undersøgelsesdeltagere
Tidsramme: 6 måneder efter indledende Hydroxyurea-behandling
De epigenomiske signatur- og genekspressionsmønstre for studiedeltagere, der modtager hydroxyurinstofbehandling ved MTD. MTD er defineret som en stabil dosis uden dosisstigninger (undtagen for at tage højde for vægtøgning), holder eller fald inden for 8 uger med laboratoriekriterier inden for målområdet. Dette resultat vil forklare de mekanismer, der giver høje HbF-responser.
6 måneder efter indledende Hydroxyurea-behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lifespan

Samarbejdspartnere

Doris Duke Charitable Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Niss, MD, Lifespan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2018

Først opslået (Faktiske)

28. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCHMC_HOPS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner