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Ottimizzazione dell'idrossiurea attraverso lo studio della precisione (HOPS)

9 marzo 2023 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Ottimizzazione dell'idrossiurea attraverso lo studio di precisione (HOPS): uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato di dosaggio personalizzato, guidato dalla farmacocinetica di idrossiurea rispetto al dosaggio standard basato sul peso per i bambini con anemia falciforme.

Hydroxyurea Optimization through Precision Study (HOPS) è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato che confronterà direttamente una nuova strategia di dosaggio individualizzata di idrossiurea con un dosaggio standard basato sul peso per i bambini con SCA. L'obiettivo principale dello studio è valutare se una dose iniziale di idrossiurea basata sulla farmacocinetica fornisca una risposta superiore dell'emoglobina fetale rispetto al dosaggio iniziale standard basato sul peso. I pazienti verranno reclutati dalla clinica falciforme pediatrica presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center e da altri centri falciformi pediatrici negli Stati Uniti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio recluterà pazienti che hanno deciso di iniziare la terapia con idrossiurea. Tutti i partecipanti avranno studi di farmacocinetica eseguiti al basale, dopo una dose orale di 20 mg/kg di idrossiurea. Il campionamento farmacocinetico utilizzerà un approccio di campionamento sparso, che richiede la raccolta del sangue in 3 punti temporali (15 minuti, 60 minuti, 180 minuti) dopo la dose di idrossiurea. I partecipanti arruolati saranno randomizzati per ricevere idrossiurea utilizzando una dose iniziale di 20 mg/kg/giorno (braccio standard) o una dose personalizzata guidata dalla farmacocinetica (braccio alternativo) per raggiungere un'area sotto la curva (AUC) di 115 mg*h /L basato sull'esposizione approssimativa all'idrossiurea osservata quando i pazienti vengono portati alla dose massima tollerata (MTD).

Dopo la randomizzazione e la selezione della dose iniziale, i partecipanti di entrambi i bracci seguiranno le stesse procedure di assunzione di farmaci di laboratorio per la tossicità ematologica. L'endpoint primario è l'emoglobina fetale (HbF) sei mesi dopo l'inizio della terapia con idrossiurea con l'ipotesi che i partecipanti che iniziano con una dose PK-guidata raggiungeranno un HbF almeno del 5% maggiore rispetto a quelli che iniziano con una dose di 20 mg/kg. Sulla base del numero stimato di nuovi avviamenti di idrossiurea in ciascun sito, si prevede che saranno necessari 24 mesi per arruolare i 116 partecipanti necessari per raggiungere una potenza sufficiente per valutare l'endpoint primario. Lo studio si concluderà per ciascun partecipante 12 mesi dopo l'inizio dell'idrossiurea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

116

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maa-Ohui Quarmyne, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Illinois
        • Contatto:
          • Kay Savings, MD
          • Numero di telefono: 309-624-4015
          • Email: kls@uic.edu
        • Contatto:
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Reclutamento
        • Carle Foundation Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Connie Piccone, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Jennifer Pencek
          • Numero di telefono: 317-944-2832
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Reclutamento
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center, Inc. (IHTC)
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Emmelise Cho, RN, BSN
          • Numero di telefono: 110 317-871-0011
          • Email: echo@ihtc.org
    • Massachusetts
    • Minnesota
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • Cohen Children's Medical Center/Northwell Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Banu Aygun, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Rainbow Babies / University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valerie Cachat, MD
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Ritirato
        • Cleveland Clinic Children's
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contatto:
          • J. Paul Scott, MD
          • Numero di telefono: 414-955-4170
          • Email: jpscott@mcw.edu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • J. Paul Scott, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di anemia falciforme (HbSS, HbSD, HbS/β0-talassemia o genotipo SCA altrettanto grave)
  • Età da 6 mesi a 21 anni al momento dell'iscrizione
  • Decisione clinica del paziente, della famiglia e degli operatori sanitari di iniziare la terapia con idrossiurea

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso con trasfusioni di sangue croniche mensili o eritrocitaferesi
  • Trattamento con idrossiurea negli ultimi 3 mesi
  • Malattia da emoglobina SC, HbS/β+-talassemia
  • Trattamento attuale con altri farmaci sperimentali a base di anemia falciforme
  • Gravidanza o allattamento noti in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio standard
I partecipanti randomizzati al braccio standard riceveranno una dose iniziale di idrossiurea di 20 mg/kg/die.
Droga: Idrossiurea
Il braccio alternativo utilizzerà i dati PK per scegliere una dose iniziale di idrossiurea per raggiungere un AUC di 115 mg*h/L per approssimare la dose massima tollerata. Nel braccio standard, i partecipanti inizieranno con la tradizionale dose basata sul peso di 20 mg/kg/giorno. Dopo la selezione della dose iniziale, tutti i partecipanti seguiranno le stesse procedure di aumento della dose e monitoraggio di laboratorio.
Sperimentale: Braccio alternativo
I partecipanti randomizzati al braccio alternativo riceveranno una dose iniziale guidata dalla farmacocinetica di idrossiurea basata sui laboratori PK estratti durante una visita di riferimento per raggiungere un'area sotto la curva (AUC) di 115 mg*h/L nel tentativo di approssimare la dose massima tollerata ( MTD). Questa dose non supererà la dose massima tollerata di 35 mg/kg/die.
Droga: Idrossiurea
Il braccio alternativo utilizzerà i dati PK per scegliere una dose iniziale di idrossiurea per raggiungere un AUC di 115 mg*h/L per approssimare la dose massima tollerata. Nel braccio standard, i partecipanti inizieranno con la tradizionale dose basata sul peso di 20 mg/kg/giorno. Dopo la selezione della dose iniziale, tutti i partecipanti seguiranno le stesse procedure di aumento della dose e monitoraggio di laboratorio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta dell'emoglobina fetale (HbF) dopo sei mesi di terapia con idrossiurea
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio della terapia giornaliera con idrossiurea
L'esito primario sarà la risposta HbF sei mesi dopo l'inizio della terapia con idrossiurea con l'ipotesi che i partecipanti al braccio alternativo (dose iniziale guidata dalla farmacocinetica) avranno almeno il 5% in più di HbF rispetto al braccio standard (dose iniziale di 20 mg/kg)
6 mesi dopo l'inizio della terapia giornaliera con idrossiurea

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule F
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia giornaliera con idrossiurea
Oltre alla tradizionale misurazione della %HbF, le cellule F saranno misurate al basale, 6 mesi e 12 mesi
Basale, 6 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia giornaliera con idrossiurea
Modelli di espressione genica dei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la terapia iniziale con idrossiurea
La firma epigenomica e i modelli di espressione genica dei partecipanti allo studio che ricevono la terapia con idrossiurea a MTD. La MTD è definita come una dose stabile senza alcun aumento della dose (tranne che per tenere conto dell'aumento di peso), tenuta o diminuzione entro 8 settimane con criteri di laboratorio entro l'intervallo target. Questo risultato spiegherà i meccanismi che producono risposte HbF elevate.
6 mesi dopo la terapia iniziale con idrossiurea

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Doris Duke Charitable Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Niss, MD, Lifespan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCHMC_HOPS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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