Mejora del sueño, resultados relacionados con el sueño y biomarcadores en veteranos

Este proyecto utilizará una intervención bioconductual para mejorar el sueño y aplicar un enfoque novedoso para medir biomarcadores en veteranos con TBI. Los investigadores utilizarán la terapia de luz brillante matutina (MBLT, por sus siglas en inglés) para mejorar el sueño. MBLT actúa a través de células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles y tiene efectos pleiotrópicos sobre el sueño, los ritmos circadianos, la cognición, el estado de ánimo y el dolor mediante la activación de circuitos cerebrales.

MBLT es una intervención del sueño simple, rentable y basada en el hogar. Se ha estudiado en una variedad de poblaciones neuropsiquiátricas, como el trastorno afectivo estacional, la depresión no estacional, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia. MBLT es una intervención atractiva para TBI ya que los pacientes generalmente informan múltiples síntomas concomitantes que incluyen alteraciones en el estado de ánimo y el estado de alerta (fatiga diurna). Un estudio reciente controlado con placebo que usó MBLT informó una mejora en la fatiga en personas con TBI. Además, MBLT tiene una alta aceptabilidad por parte de los pacientes y es escalable, debido a su capacidad para implementarse rápidamente en cualquier entorno, incluso en el hogar o en un centro de rehabilitación.

Para abordar la limitación sustancial del uso de biomarcadores periféricos para comprender la fisiopatología central en TBI, los investigadores han desarrollado un método para usar biomarcadores cerebrales basados ​​en sangre (BBBM) para rastrear la fisiopatología central y la sintomatología de TBI y la respuesta al tratamiento. Este método implica el aislamiento de exosomas derivados de neuronas en sangre periférica. Los exosomas son estructuras unidas a la membrana que, en lugar de ser entregadas a los lisosomas para su destrucción, residen en cuerpos multivesiculares, se fusionan con la membrana plasmática y se exocitosis en los espacios extracelulares. Dentro de la membrana de los exosomas hay varias proteínas presentes en la célula de origen; por lo tanto, la carga de exosomas refleja el microambiente del sitio de producción de exosomas. Los exosomas son prometedores en TBI ya que pueden cruzar fácilmente la barrera hematoencefálica (BBB) ​​y aislarse de la circulación periférica. El estudio de los exosomas nos permite aislar aquellas proteínas que se interrumpen de forma rutinaria en pacientes con TBI y trastornos del sueño, y realizar un seguimiento de los cambios de acuerdo con la condición del tratamiento a lo largo del tiempo.

En este proyecto, los investigadores llevarán a cabo un ensayo aleatorizado controlado simple ciego en el que los veteranos con y sin TBI recibirán MBLT o un generador de iones negativos modificado; (ver más abajo las especificaciones de modificación) durante 4 semanas. BBBM se evaluará junto con MBLT/simulado y sintomatología neuroconductual. Los investigadores plantean la hipótesis de que: 1) MBLT se asociará con una mejora del sueño y efectos secundarios de la mejora del sueño (es decir, cognición, estado de ánimo y calidad de vida), en comparación con la condición simulada; 2) MBLT mostrará una correlación entre BBBM y la mejora del sueño, y los niveles de BBBM predecirán aquellos que respondan a MBLT. Esto proporcionará nuevos conocimientos sobre cómo estos biomarcadores se relacionan con los cambios neuronales y de comportamiento después de una TBI y pueden informar la trayectoria de recuperación.

El estudio se puede completar 100% de forma remota, en persona o una combinación de ambos.