Zlepšení spánku, výsledků souvisejících se spánkem a biomarkerů u veteránů

Tento projekt bude využívat biobehaviorální intervenci ke zlepšení spánku a aplikovat nový přístup k měření biomarkerů u veteránů s TBI. Vyšetřovatelé použijí ranní terapii jasným světlem (MBLT) ke zlepšení spánku. MBLT působí prostřednictvím přirozeně fotosenzitivních gangliových buněk sítnice a má pleiotropní účinky na spánek, cirkadiánní rytmy, kognici, náladu a bolest prostřednictvím aktivace mozkových okruhů.

MBLT je jednoduchý, nákladově efektivní, domácí spánkový zásah. Byl studován u různých neuropsychiatrických populací, jako je sezónní afektivní porucha, nesezónní deprese, Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba a schizofrenie. MBLT je atraktivní intervence pro TBI, protože pacienti obvykle uvádějí četné doprovodné symptomy včetně změn nálady a bdělosti (denní únava). Jedna nedávná placebem kontrolovaná studie využívající MBLT zaznamenala zlepšení únavy u jedinců s TBI. Kromě toho má MBLT vysokou přijatelnost pro pacienty a je škálovatelný díky své schopnosti být rychle implementován v jakémkoli prostředí, včetně domova nebo rehabilitačního zařízení.

Aby se vyřešilo podstatné omezení používání periferních biomarkerů k pochopení centrální patofyziologie u TBI, výzkumníci vyvinuli metodu použití krevních biomarkerů mozku (BBBM) ke sledování centrální patofyziologie a symptomatologie TBI a odpovědi na léčbu. Tato metoda zahrnuje izolaci neuronově derivovaných exozomů v periferní krvi. Exozomy jsou membránově vázané struktury, které místo toho, aby byly dopraveny do lysozomů k destrukci, sídlí v multivesikulárních tělech, fúzují s plazmatickou membránou a jsou exocytovány do extracelulárních prostorů. V membráně exosomů jsou v buňce původu přítomny různé proteiny; náklad exosomů tedy odráží mikroprostředí z místa produkce exosomů. Exozomy jsou slibné v TBI, protože mohou snadno procházet hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​a být izolovány z periferního oběhu. Studium exosomů nám umožňuje izolovat ty proteiny, které jsou rutinně narušeny u pacientů s TBI a poruchami spánku, a sledovat změny v závislosti na stavu léčby v průběhu času.

V tomto projektu budou vyšetřovatelé provádět randomizovanou kontrolovanou, jednoduše zaslepenou studii, ve které veteráni s a bez TBI obdrží MBLT nebo modifikovaný generátor záporných iontů; (specifikace modifikace viz níže) po dobu 4 týdnů. BBBM bude hodnocena ve spojení s MBLT/sham a neurobehaviorální symptomatologií. Výzkumníci předpokládají, že: 1) MBLT bude spojen se zlepšeným spánkem a následnými efektory zlepšeného spánku (tj. kognice, nálada a kvalita života) ve srovnání s předstíraným stavem; 2) MBLT ukáže korelaci mezi BBBM a zlepšeným spánkem a úrovně BBBM budou předpovídat ty, které reagují na MBLT. To poskytne nové poznatky o tom, jak tyto biomarkery souvisí s neuronálními a behaviorálními změnami po TBI, a může informovat o trajektorii zotavení.

Studium je možné absolvovat 100% dálkově, prezenčně nebo kombinací obojího.