Miglioramento del sonno, risultati correlati al sonno e biomarcatori nei veterani

Questo progetto utilizzerà un intervento biocomportamentale per migliorare il sonno e applicherà un nuovo approccio alla misurazione dei biomarcatori nei veterani con trauma cranico. Gli investigatori useranno la terapia della luce intensa mattutina (MBLT) per migliorare il sonno. MBLT agisce attraverso cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili e ha effetti pleiotropici su sonno, ritmi circadiani, cognizione, umore e dolore attraverso l'attivazione dei circuiti cerebrali.

MBLT è un intervento di sonno domiciliare semplice ed economico. È stato studiato in una varietà di popolazioni neuropsichiatriche, come il disturbo affettivo stagionale, la depressione non stagionale, l'Alzheimer, l'Huntington, il morbo di Parkinson e la schizofrenia. La MBLT è un intervento interessante per il trauma cranico poiché i pazienti in genere riferiscono più sintomi concomitanti tra cui alterazioni dell'umore e della vigilanza (affaticamento diurno). Un recente studio controllato con placebo che utilizza MBLT ha riportato un miglioramento dell'affaticamento negli individui con trauma cranico. Inoltre, MBLT ha un'elevata accettabilità da parte del paziente ed è scalabile, grazie alla sua capacità di essere rapidamente implementato in qualsiasi ambiente, anche a casa o in una struttura di riabilitazione.

Per affrontare la sostanziale limitazione dell'utilizzo di biomarcatori periferici per comprendere la fisiopatologia centrale nel trauma cranico, i ricercatori hanno sviluppato un metodo per utilizzare biomarcatori cerebrali basati sul sangue (BBBM) per tracciare la fisiopatologia centrale e la sintomatologia del trauma cranico e la risposta al trattamento. Questo metodo comporta l'isolamento di esosomi di derivazione neuronale nel sangue periferico. Gli esosomi sono strutture legate alla membrana che, invece di essere consegnate ai lisosomi per la distruzione, risiedono in corpi multivescicolari, si fondono con la membrana plasmatica e vengono esocitate negli spazi extracellulari. All'interno della membrana degli esosomi sono presenti varie proteine ​​presenti nella cellula di origine; quindi, il carico di esosomi riflette il microambiente dal sito di produzione di esosomi. Gli esosomi sono promettenti nel TBI poiché possono facilmente attraversare la barriera emato-encefalica (BBB) ​​ed essere isolati dalla circolazione periferica. Lo studio degli esosomi ci consente di isolare quelle proteine ​​che vengono regolarmente interrotte nei pazienti con trauma cranico e disturbi del sonno e di tenere traccia dei cambiamenti in base alle condizioni di trattamento nel tempo.

In questo progetto, i ricercatori condurranno uno studio in singolo cieco controllato randomizzato in cui i veterani con e senza trauma cranico riceveranno MBLT o generatore di ioni negativi modificato; (vedi sotto per le specifiche di modifica) per 4 settimane. BBBM sarà valutato insieme a MBLT/sham e sintomatologia neurocomportamentale. I ricercatori ipotizzano che: 1) MBLT sarà associato a un miglioramento del sonno e agli effettori a valle del miglioramento del sonno (cioè cognizione, umore e qualità della vita), rispetto alla condizione fittizia; 2) MBLT mostrerà una correlazione tra BBBM e miglioramento del sonno, e i livelli di BBBM prediranno quelli che rispondono a MBLT. Ciò fornirà nuove informazioni su come questi biomarcatori si relazionano ai cambiamenti neuronali e comportamentali dopo il trauma cranico e potrebbero informare la traiettoria del recupero.

Lo studio può essere completato al 100% da remoto, di persona o una combinazione dei due.