Forbedring av søvn, søvnrelaterte resultater og biomarkører hos veteraner

Dette prosjektet vil bruke en bioatferdsintervensjon for å forbedre søvnen og anvende en ny tilnærming til å måle biomarkører hos veteraner med TBI. Etterforskerne vil bruke morgenlysterapi (MBLT) for å forbedre søvnen. MBLT virker gjennom iboende fotosensitive retinale ganglieceller og har pleiotropiske effekter på søvn, døgnrytmer, kognisjon, humør og smerte gjennom aktivering av hjernekretsløp.

MBLT er en enkel, kostnadseffektiv, hjemmebasert søvnintervensjon. Det har blitt studert i en rekke nevropsykiatriske populasjoner, for eksempel sesongbetinget affektiv lidelse, ikke-sesongbestemt depresjon, Alzheimers, Huntingtons, Parkinsons sykdom og schizofreni. MBLT er en attraktiv intervensjon for TBI ettersom pasienter vanligvis rapporterer flere samtidige symptomer, inkludert endringer i humør og årvåkenhet (tretthet på dagtid). En nylig placebokontrollert studie med MBLT rapporterte forbedret tretthet hos personer med TBI. Dessuten har MBLT høy pasientakseptabilitet og er skalerbar, på grunn av dens evne til å bli raskt implementert i alle omgivelser, inkludert i hjemmet eller i et rehabiliteringsanlegg.

For å adressere den betydelige begrensningen ved bruk av perifere biomarkører for å forstå sentral patofysiologi i TBI, har etterforskerne utviklet en metode for å bruke blodbaserte hjernebiomarkører (BBBM) for å spore sentral patofysiologi og symptomatologi ved TBI og respons på behandling. Denne metoden innebærer isolering av nevronalt avledede eksosomer i perifert blod. Eksosomer er membranbundne strukturer som, i stedet for å bli levert til lysosomer for ødeleggelse, ligger i multivesikulære legemer, smelter sammen med plasmamembranen og eksocyteres inn i ekstracellulære rom. Innenfor membranen til eksosomer er forskjellige proteiner tilstede i opprinnelsescellen; dermed reflekterer lasten av eksosomer mikromiljøet fra stedet for eksosomproduksjon. Eksosomer er lovende i TBI siden de lett kan krysse blod-hjernebarrieren (BBB) ​​og isoleres fra perifer sirkulasjon. Ved å studere eksosomer kan vi isolere de proteinene som rutinemessig blir forstyrret hos pasienter med TBI og søvnforstyrrelser, og å spore endringer i samsvar med behandlingstilstanden over tid.

I dette prosjektet vil etterforskerne gjennomføre en randomisert kontrollert, enkeltblindet studie der veteraner med og uten TBI vil motta MBLT eller modifisert negativ iongenerator; (se nedenfor for modifikasjonsspesifikasjoner) i 4 uker. BBBM vil bli vurdert i forbindelse med MBLT/sham og neurobehavioral symptomatologi. Etterforskerne antar at: 1) MBLT vil være assosiert med forbedret søvn, og nedstrøms effektorer av forbedret søvn (dvs. kognisjon, humør og livskvalitet), sammenlignet med den falske tilstanden; 2) MBLT vil vise en korrelasjon mellom BBBM og forbedret søvn, og nivåer av BBBM vil forutsi de som reagerer på MBLT. Dette vil gi ny innsikt i hvordan disse biomarkørene forholder seg til nevronale og atferdsendringer etter TBI og kan informere banen om utvinning.

Studiet kan gjennomføres 100 % eksternt, personlig eller en kombinasjon av de to.