Melhorando o sono, resultados relacionados ao sono e biomarcadores em veteranos

Este projeto utilizará uma intervenção biocomportamental para melhorar o sono e aplicar uma nova abordagem para medir biomarcadores em veteranos com TCE. Os investigadores usarão terapia de luz brilhante matinal (MBLT) para melhorar o sono. O MBLT atua por meio de células ganglionares da retina intrinsecamente fotossensíveis e tem efeitos pleiotrópicos no sono, ritmos circadianos, cognição, humor e dor por meio da ativação de circuitos cerebrais.

O MBLT é uma intervenção de sono domiciliar simples e econômica. Foi estudado em uma variedade de populações neuropsiquiátricas, como transtorno afetivo sazonal, depressão não sazonal, doença de Alzheimer, doença de Huntington, doença de Parkinson e esquizofrenia. MBLT é uma intervenção atraente para TCE, pois os pacientes geralmente relatam vários sintomas concomitantes, incluindo alterações no humor e estado de alerta (fadiga diurna). Um estudo recente controlado por placebo usando MBLT relatou melhora da fadiga em indivíduos com TCE. Além disso, o MBLT tem alta aceitabilidade pelo paciente e é escalável, devido à sua capacidade de ser rapidamente implementado em qualquer ambiente, inclusive em casa ou em uma instalação de reabilitação.

Para abordar a limitação substancial do uso de biomarcadores periféricos para entender a fisiopatologia central no TCE, os pesquisadores desenvolveram um método para usar biomarcadores cerebrais baseados no sangue (BBBM) para rastrear a fisiopatologia central e a sintomatologia do TCE e a resposta ao tratamento. Este método envolve o isolamento de exossomas derivados neuronalmente no sangue periférico. Os exossomos são estruturas ligadas à membrana que, em vez de serem entregues aos lisossomos para destruição, residem em corpos multivesiculares, fundem-se com a membrana plasmática e sofrem exocitose em espaços extracelulares. Dentro da membrana dos exossomos estão várias proteínas presentes na célula de origem; assim, a carga de exossomos reflete o microambiente do local de produção de exossomos. Os exossomos são promissores no TCE, pois podem facilmente atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e ser isolados da circulação periférica. Estudar os exossomos nos permite isolar as proteínas que são rotineiramente interrompidas em pacientes com TCE e distúrbios do sono e rastrear as mudanças de acordo com a condição de tratamento ao longo do tempo.

Neste projeto, os investigadores conduzirão um estudo randomizado, controlado e cego, no qual veteranos com e sem TCE receberão MBLT ou gerador de íons negativos modificado; (veja abaixo as especificações de modificação) por 4 semanas. BBBM será avaliado em conjunto com MBLT/sham e sintomatologia neurocomportamental. Os investigadores levantam a hipótese de que: 1) o MBLT estará associado a um sono melhorado e a efetores a jusante do sono melhorado (ou seja, cognição, humor e qualidade de vida), em comparação com a condição simulada; 2) MBLT mostrará uma correlação entre BBBM e sono melhorado, e os níveis de BBBM irão prever aqueles que respondem ao MBLT. Isso fornecerá novos insights sobre como esses biomarcadores se relacionam com alterações neuronais e comportamentais após o TCE e podem informar a trajetória de recuperação.

O estudo pode ser concluído 100% remotamente, pessoalmente ou uma combinação dos dois.