Verbetering van slaap, slaapgerelateerde resultaten en biomarkers bij veteranen

Dit project zal een biologische gedragsinterventie gebruiken om de slaap te verbeteren en een nieuwe benadering toepassen voor het meten van biomarkers bij veteranen met TBI. De onderzoekers zullen ochtend heldere lichttherapie (MBLT) gebruiken om de slaap te verbeteren. MBLT werkt via intrinsiek lichtgevoelige retinale ganglioncellen en heeft pleiotrope effecten op slaap, circadiane ritmes, cognitie, stemming en pijn door activering van hersencircuits.

MBLT is een eenvoudige, kosteneffectieve, thuisgebaseerde slaapinterventie. Het is onderzocht in verschillende neuropsychiatrische populaties, zoals seizoensgebonden affectieve stoornis, niet-seizoensgebonden depressie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson en schizofrenie. MBLT is een aantrekkelijke interventie voor TBI, aangezien patiënten doorgaans meerdere bijkomende symptomen melden, waaronder stemmingswisselingen en alertheid (vermoeidheid overdag). Een recente placebo-gecontroleerde studie met behulp van MBLT rapporteerde verbeterde vermoeidheid bij personen met TBI. Bovendien heeft MBLT een hoge mate van acceptatie door de patiënt en is het schaalbaar, omdat het snel kan worden geïmplementeerd in elke omgeving, ook thuis of in een revalidatiecentrum.

Om de substantiële beperking aan te pakken van het gebruik van perifere biomarkers om de centrale pathofysiologie bij TBI te begrijpen, hebben de onderzoekers een methode ontwikkeld om op bloed gebaseerde hersenbiomarkers (BBBM) te gebruiken om de centrale pathofysiologie en symptomatologie van TBI en de respons op behandeling te volgen. Deze methode omvat isolatie van neuronaal afgeleide exosomen in perifeer bloed. Exosomen zijn membraangebonden structuren die, in plaats van te worden afgegeven aan lysosomen voor vernietiging, zich in multivesiculaire lichamen bevinden, samensmelten met het plasmamembraan en worden geëxocyteerd in extracellulaire ruimten. Binnen het membraan van exosomen zijn verschillende eiwitten aanwezig in de cel van oorsprong; dus weerspiegelt de lading exosomen de micro-omgeving van de plaats van exosoomproductie. Exosomen zijn veelbelovend in TBI omdat ze gemakkelijk de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​kunnen passeren en geïsoleerd kunnen worden van de perifere circulatie. Door exosomen te bestuderen, kunnen we die eiwitten isoleren die routinematig worden verstoord bij patiënten met TBI en slaapstoornissen, en veranderingen volgen in overeenstemming met de behandelingsconditie in de loop van de tijd.

In dit project zullen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde, enkelblinde studie uitvoeren waarin veteranen met en zonder TBI MBLT of gemodificeerde negatieve ionengenerator zullen ontvangen; (zie hieronder voor wijzigingsspecificaties) gedurende 4 weken. BBBM zal worden beoordeeld in combinatie met MBLT/sham en neurogedragssymptomatologie. De onderzoekers veronderstellen dat: 1) MBLT geassocieerd zal zijn met verbeterde slaap en stroomafwaartse effectoren van verbeterde slaap (d.w.z. cognitie, stemming en kwaliteit van leven), vergeleken met de schijnaandoening; 2) MBLT zal een correlatie laten zien tussen BBBM en verbeterde slaap, en niveaus van BBBM zullen degenen voorspellen die reageren op MBLT. Dit zal nieuwe inzichten opleveren in hoe deze biomarkers zich verhouden tot neuronale en gedragsveranderingen na TBI en kan het hersteltraject informeren.

De studie kan 100% op afstand, persoonlijk of een combinatie van beide worden voltooid.