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Evaluación de la seguridad y eficacia de inarigivir en sujetos no cirróticos, con antígeno e negativo de la hepatitis B e infectados con el virus HBV y que reciben o suspenden el tratamiento con un inhibidor de NUC

20 de julio de 2020 actualizado por: F-star Therapeutics, Inc.

Un estudio exploratorio de fase 2 que evalúa la seguridad y la eficacia antiviral de inarigivir soproxil en sujetos no cirróticos, con antígeno negativo de la hepatitis B e infectados con el virus de la hepatitis B crónica y que reciben o suspenden el tratamiento con un nucleósido/inhibidor de nucleótidos

Un estudio exploratorio de fase 2 abierto para examinar la seguridad y la eficacia de inarigivir en sujetos no cirróticos, negativos al antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) con infección crónica por VHB.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto Liver Center
    • England
      • London, England, Reino Unido
        • Barts Health NHS Trust
      • London, England, Reino Unido
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos y femeninos infectados por el VHB de 18 a 70 años, inclusive
  2. Ultrasonido, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (cohorte 1) o fecha de aleatorización (cohorte 2) sin evidencia de cirrosis o carcinoma hepatocelular (CHC)
  3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.
  4. Tener ADN del VHB <LLOQ en la selección
  5. ALT normal o, si está elevada, <2 × ULN con una etiología documentada para la elevación, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) confirmada por ultrasonido o puntuación del parámetro de atenuación controlada (CAP) >280 en la elastografía
  6. Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis de IP. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se requiere una prueba de suero de seguimiento para su confirmación.
  7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

    • Las mujeres en edad fértil son mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o que no hayan sido posmenopáusicas (es decir, que no hayan menstruado en absoluto) durante al menos 1 año.
    • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son los anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos), la esterilización de la pareja masculina o la abstinencia total de relaciones heterosexuales, cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Nota: El método de doble barrera (p. ej., preservativos sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida), abstinencia periódica (como calendario, sintotérmica, posovulación), abstinencia (coitus interruptus), amenorrea de la lactancia y el espermicida solo no son aceptables como métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  8. Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF); se debe obtener el consentimiento antes de iniciar los procedimientos del estudio

Además, los sujetos deben cumplir con los criterios específicos de la cohorte que se enumeran a continuación:

Cohorte 1:

  1. Sujetos HBeAg negativos en NUC documentados durante ≥3 años con ADN del VHB indetectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) documentado al menos una vez al año durante los últimos 2 años. Los NUC pueden incluir tenofovir, entecavir, telbivudina, lamivudina, adefovir y tenofovir-5TC.
  2. HBsAg <1000 UI en la selección
  3. Planificación para suspender la terapia NUC

Cohorte 2:

  1. Sujetos HBeAg negativos en NUC documentados durante ≥1 año con ADN del VHB indetectable por PCR documentado en al menos 1 ocasión en los últimos 6 meses. Los NUC pueden incluir tenofovir, entecavir, telbivudina, lamivudina, adefovir y tenofovir-5TC.
  2. Planificación para continuar con la terapia NUC

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier evidencia previa de biopsia hepática de enfermedad por metavir F3 o F4
  2. Cualquier historial de descompensación de enfermedad hepática, incluidos antecedentes de ascitis, encefalopatía o várices.
  3. Evidencia de fibrosis avanzada según lo definido por Fibroscan en la visita de selección de

    ≥8 kPa. Si Fibroscan no está disponible, se excluyen los sujetos con Fibrotest ≥0,65 y aspartato transaminasa (AST):índice de proporción de plaquetas (APRI) ≥1,0 ​​(los sujetos no serán excluidos si solo 1 de los resultados de Fibrotest o APRI es más alto de lo permitido)

  4. Parámetros de laboratorio fuera de los umbrales definidos:

    4.1 Glóbulos blancos <4000 células/μL (<4,0×109/L) 4.2 Hemoglobina <11 g/dL (<110 g/L) para mujeres, <13 g/dL (<130 g/L) para hombres 4.3 Plaquetas <130.000 por μL (<130×109/L) 4,4 Albúmina <3,5 g/dL (<35 g/L) 4,5 Razón internacional normalizada (INR) >1,5 4,6 Bilirrubina total >1,2 mg/dL (>20,52 μmol/L) o alfafetoproteína (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/l). Los sujetos con bilirrubina indirecta elevada y enfermedad de Gilbert conocida pueden incluirse si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales. Se pueden incluir sujetos con AFP >50 ng/mL pero <500 ng/mL si la tomografía computarizada o la resonancia magnética realizadas dentro de los 3 meses no muestran evidencia de HCC 4.7 Creatinina >1.2 mg/dL (>106.08 μmol/L) y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (<0,83 l/s/m2)

  5. Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis D
  6. Evidencia o antecedentes de CHC
  7. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la Selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los sujetos en evaluación por posible malignidad no son elegibles
  8. Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
  9. Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
  10. Recibido dentro de los 3 meses posteriores a la selección o que se espera que reciba una terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, IFN)
  11. Sujetos que actualmente toman medicamentos que se transportan a través del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1 (OATP1), incluidos, entre otros, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozilo, lopinavir/ritonavir y saquinavir
  12. Uso de otro agente en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  13. El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento
  14. Mujeres que están embarazadas o pueden desear quedar embarazadas durante el estudio
  15. Si el investigador cree que el posible sujeto no podrá cumplir con los requisitos del protocolo y completar el estudio
  16. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio o la seguridad de los sujetos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1 - Inarigivir Soproxil solo
Cohorte 1, 400 mg de inarigivir al día durante 24 semanas y después de la interrupción del tratamiento se realizará un seguimiento durante otros 18 meses.
Inarigivir soproxil 200 mg comprimidos
EXPERIMENTAL: Cohorte 2 Brazo A - Inarigivir Soproxil y NUC
Cohorte 2, brazo A, 400 inarigivir al día además de los inhibidores análogos de nucleósidos/nucleótidos (NUC) previos al estudio durante 48 semanas. En la semana 48, los sujetos dejarán tanto de inarigivir como de NUC y serán seguidos durante otras 48 semanas sin tratamiento.
Inarigivir soproxil 200 mg comprimidos
Continuación de la terapia NUC previa al estudio
EXPERIMENTAL: Cohorte 2 Brazo B - Inarigivir Soproxil y NUC
Cohorte 2, brazo B, 400 mg de inarigivir al día más inhibidores análogos de nucleósidos/nucleótidos (NUC) previos al estudio durante al menos 24 semanas y hasta 48 semanas. Después de la interrupción del tratamiento con inarigivir y NUC, se realizará un seguimiento de los sujetos sin tratamiento hasta la semana 96.
Inarigivir soproxil 200 mg comprimidos
Continuación de la terapia NUC previa al estudio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos que notifican un evento adverso, un evento adverso clínicamente significativo o una anomalía de laboratorio
Periodo de tiempo: 28 a 52 semanas
Proporción de sujetos en las Cohortes 1 y 2 que informaron un evento adverso, un evento adverso clínicamente significativo o una anomalía de laboratorio desde el comienzo hasta el final del tratamiento y 30 días después de suspender el tratamiento
28 a 52 semanas
Cambio en HBsAg cuantitativo (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Reducción del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) cuantitativo en >0,3 log10 desde el inicio hasta la semana 24 de sujetos en la cohorte 1
Línea de base a la semana 24
Cambio en el porcentaje de sujetos con pérdida de HBsAg (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 24 y semana 48
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) desde el inicio hasta las semanas 24 y 48
Línea de base a las semanas 24 y semana 48
Porcentaje de sujetos con brotes de ALT (cohorte 1)
Periodo de tiempo: 96 semanas
Porcentaje de sujetos en la Cohorte 1 con brotes de alanina transaminasa (ALT), definidos como ALT >200 UI o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) >20 000 UI
96 semanas
Porcentaje de sujetos con supresión del ADN del VHB <2000 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 24
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con supresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/L en las semanas 24 y 48
Semanas 24
Porcentaje de sujetos con supresión del ADN del VHB <2000 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 48
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con supresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/L en las semanas 24 y 48
Semanas 48
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 24
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 24
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 48
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 48
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 72
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 72
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 96
Porcentaje de sujetos que pierden HBsAg (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 72
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 que pierden el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en las semanas 72 y 96
Semanas 72
Porcentaje de sujetos que pierden HBsAg (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 1 que pierden el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en las semanas 72 y 96
Semanas 96
Porcentaje de sujetos con supresión del ADN del VHB <2000 UI/L (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 72
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con supresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/l en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 72
Porcentaje de sujetos con supresión del ADN del VHB <2000 UI/L (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con supresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/l en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 96
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 72
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 72
Porcentaje de sujetos con ALT <40 UI/L (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 96
Porcentaje de sujetos con HBsAg <1000 UI (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 72
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 72
Porcentaje de sujetos con HBsAg <1000 UI (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con alanina transaminasa (ALT) <40 UI/L en las semanas 72 y 96 (sin tratamiento con inarigivir)
Semanas 96

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles séricos de IFN-α, IFN-γ, TNF, IL-6, IL-10 e IP-10
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 96 (100 semanas)
Cambio de veces desde el inicio en marcadores de inmunidad innata en suero de IFN-α, IFN-γ, TNF, IL-6, IL-10 e IP-10 en sujetos de las cohortes 1 y 2
Línea de base hasta la semana 96 (100 semanas)
Porcentaje de sujetos con disminución de HBsAg >0,3 log10 (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con disminución del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) >0,3 log10 en las semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos con disminución de HBsAg >0,5 log10 (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con disminución del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) >0,5 log10 en las semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Semanas 12, 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos con pérdida de HBsAg (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos con ADN del VHB indetectable (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) indetectable en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos que suprimen HBsAg <100 UI (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
Porcentaje de sujetos en la cohorte 2 que suprimen el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) <100 UI en las semanas 24, 48, 72 y 96
Semanas 24, 48, 72 y 96
Cambio en el ADN del VHB, HBsAg y ARN del VHB en suero en log10 UI/mL (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 96 (100 semanas)
Cambio en el ADN sérico del virus de la hepatitis B (VHB), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el ARN del VHB en log10 UI/ml desde el inicio hasta las semanas 12, 24, 48, 72 y 96 para los sujetos de la cohorte 2
Línea de base hasta la semana 96 (100 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Don Mitchell, Spring Bank Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de junio de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

16 de julio de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hepatitis B

Ensayos clínicos sobre Inarigivir soproxilo

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