Az Inarigivir biztonságosságának és hatásosságának értékelése nem cirrhotikus, hepatitis B e antigén-negatív, HBV vírussal fertőzött, NUC-gátló kezelést kapó vagy abbahagyó alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. HBV-fertőzött férfi és női alanyok, 18 és 70 év közöttiek
2. Ultrahang, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a felvételt (1. kohorsz) vagy a randomizációt (2. kohorsz) követő 6 hónapon belül cirrhosis vagy hepatocellularis karcinóma (HCC) bizonyítéka nélkül
3. Hajlandónak és képesnek kell lennie minden tanulmányi követelménynek megfelelni
4. HBV DNS < LLOQ legyen a szűréskor
5. Az ALT normál, vagy ha emelkedett, a normálérték felső határának kétszerese, az emelkedés dokumentált etiológiájával, például nem alkoholos zsírmájbetegséggel (NAFLD), amelyet ultrahanggal vagy kontrollált gyengítési paraméter (CAP) pontszám >280 elasztográfiával igazolt.
6. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében), amelyet az IP első adagját megelőző 24 órán belül dokumentáltak. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, utólagos szérumvizsgálat szükséges a megerősítéshez

7. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig. A fogamzóképes korban lévő női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig. A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig.

   • A fogamzóképes korú nők olyan ivarérett nők, akiken nem estek át kétoldali petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás; vagy akik nem voltak posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) legalább 1 éve.
   • A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, tapasz, méhen belüli eszközök), a férfi partner sterilizálása, vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodás, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja. Megjegyzés: A kettős korlátos módszer (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel), időszakos absztinencia (például naptári, tüneti, ovuláció utáni), elvonás (citus interruptus), laktációs amenorrhoea módszer, és csak a spermicid nem fogadható el rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerként.
8. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); hozzájárulást kell kérni a vizsgálati eljárások megkezdése előtt

Ezenkívül a tantárgyaknak meg kell felelniük az alább felsorolt ​​kohorsz-specifikus kritériumoknak:

1. kohorsz:

1. HBeAg-negatív alanyok dokumentált NUC-jain ≥3 éven keresztül, és polimeráz láncreakcióval (PCR) nem volt kimutatható HBV DNS, legalább évente dokumentálva az elmúlt 2 évben. A NUC-k közé tartozhat a tenofovir, az entekavir, a telbivudin, a lamivudin, az adefovir és a tenofovir-5TC.
2. HBsAg <1000 NE a szűréskor
3. Tervezi a NUC-terápia leállítását

2. kohorsz:

1. HBeAg-negatív alanyok dokumentált NUC-jain ≥1 évig, és PCR-rel nem lehetett kimutatni a HBV DNS-t, legalább 1 alkalommal dokumentálva az elmúlt 6 hónapban. A NUC-k közé tartozhat a tenofovir, az entekavir, a telbivudin, a lamivudin, az adefovir és a tenofovir-5TC.
2. Tervezi a NUC terápia folytatását

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi májbiopsziás bizonyíték a metavir F3 vagy F4 betegségre
2. Bármilyen májbetegség dekompenzációja a kórelőzményben, beleértve az ascites, encephalopathia vagy varix előfordulását

3. A Fibroscan által meghatározott előrehaladott fibrózis bizonyítéka a szűrővizsgálaton

   ≥8 kPa. Ha a Fibroscan nem áll rendelkezésre, a Fibrotest ≥0,65 és az aszpartát-transzamináz (AST):thrombocyta-arány index (APRI) ≥1,0 ​​értékkel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek (az alanyok nem zárhatók ki, ha a Fibroteszt vagy az APRI csak 1 eredménye magasabb a megengedettnél)

4. Laboratóriumi paraméterek nem a meghatározott küszöbértékeken belül:

   4.1 Fehérvérsejt <4000 sejt/μl (<4.0×109/L) 4.2 Hemoglobin <11 g/dl (<110 g/L) nőknél, <13 g/dl (<130 g/l) férfiaknál 4.3 Vérlemezkék <130 000/μL (<130×109/L) 4,4 Albumin <3,5 g/dL (<35 g/L) 4,5 Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 4,6 Összbilirubin >1,2 mg/dL (>20,52 μmol/L) vagy alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/L). Emelkedett indirekt bilirubinszinttel és ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyok is bevonhatók, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van. Azok a személyek, akiknek AFP értéke >50 ng/ml, de <500 ng/ml, beszámíthatók, ha a 3 hónapon belül elvégzett CT vagy MRI nem mutat bizonyítékot arra, hogy HCC 4,7 Kreatinin >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) és kreatinin clearance < 50 ml/perc (<0,83 L/s/m2)

5. Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis D vírussal
6. A HCC bizonyítéka vagy története
7. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus rákos megbetegedéseket (bazális sejtes bőrrák stb.). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe
8. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy neurológiai betegség
9. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
10. A szűrést követő 3 hónapon belül megkapták, vagy várhatóan hosszan tartó terápiában részesülnek immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitest, IFN)
11. Azok az alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszer(eke)t szednek, amelyek a szerves aniont szállító polipeptid 1-en (OATP1) keresztül szállítódnak, beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, rifampint, ciklosporint, eltrombopagot, gemfibrozilt, lopinavirt/ritonavirt és szakinavirt
12. Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
13. A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a nyomozó megítélése szerint potenciálisan akadályozza a megfelelést
14. Nők, akik terhesek vagy teherbe szeretnének esni a vizsgálat során
15. Ha a vizsgáló úgy véli, hogy a leendő alany nem lesz képes megfelelni a protokoll követelményeinek és befejezni a vizsgálatot
16. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célok értékelését vagy az alanyok biztonságát