Evaluering av sikkerheten og effekten av inarigivir hos ikke-cirrhotiske, hepatitt B e-antigennegative individer infisert med HBV-virus og som mottar eller stopper behandling med en NUC-hemmer

Inklusjonskriterier:

1. HBV-infiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år, inklusive
2. Ultralyd, computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 6 måneder etter registreringsdato (Kohort 1) eller randomisering (Kohort 2) uten tegn på skrumplever eller hepatocellulært karsinom (HCC)
3. Må være villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav
4. Har HBV DNA <LLOQ ved screening
5. ALAT normal eller, hvis forhøyet, <2× ULN med en dokumentert etiologi for forhøyelse som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) bekreftet av enten ultralyd eller kontrollert attenuasjonsparameter (CAP) score >280 på elastografi
6. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før første dose av IP. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kreves en oppfølgende serumtest for bekreftelse

7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de eller deres partnere vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.

   • Kvinner i fertil alder er kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som ikke har vært postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) på minst 1 år.
   • Svært effektive prevensjonsmetoder er hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare, plaster, intrauterine enheter), sterilisering av mannlige partnere eller total avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til personen. Merk: Dobbelbarrieremetoden (f.eks. syntetiske kondomer, membran eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel), periodisk avholdenhet (som kalender, symptotermisk, etter eggløsning), abstinens (coitus interruptus), amenoré metode, og kun sæddrepende middel er ikke akseptable som svært effektive prevensjonsmetoder.
8. Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF); samtykke må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer

I tillegg må fagene oppfylle de kohortspesifikke kriteriene som er oppført nedenfor:

Kohort 1:

1. HBeAg-negative forsøkspersoner på dokumenterte NUC-er i ≥3 år med upåviselig HBV-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) dokumentert minst årlig i løpet av de siste 2 årene. NUC kan inkludere tenofovir, entecavir, telbivudin, lamivudin, adefovir og tenofovir-5TC.
2. HBsAg <1000 IE ved screening
3. Planlegger å seponere NUC-terapi

Kohort 2:

1. HBeAg-negative forsøkspersoner på dokumentert NUC i ≥1 år med upåviselig HBV-DNA ved PCR dokumentert ved minst 1 anledning i løpet av de siste 6 månedene. NUC kan inkludere tenofovir, entecavir, telbivudin, lamivudin, adefovir og tenofovir-5TC.
2. Planlegger å fortsette NUC-terapien

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle tidligere bevis for leverbiopsi på metavir F3- eller F4-sykdom
2. Enhver historie med dekompensasjon av leversykdom, inkludert historie med ascites, encefalopati eller varicer

3. Bevis på avansert fibrose som definert av Fibroscan ved screeningbesøket til

   ≥8 kPa. Hvis Fibroscan ikke er tilgjengelig, ekskluderes forsøkspersoner med både Fibrotest ≥0,65 og aspartattransaminase (AST): blodplateforholdsindeks (APRI) ≥1,0 ​​(personene vil ikke bli ekskludert hvis bare 1 av Fibrotest- eller APRI-resultatene er høyere enn tillatt)

4. Laboratorieparametere som ikke er innenfor definerte terskler:

   4.1 Hvite blodlegemer <4000 celler/μL (<4.0×109/L) 4.2 Hemoglobin <11 g/dL (<110 g/L) for kvinner, <13 g/dL (<130 g/L) for menn 4.3 Blodplater <130 000 per μL (<130×109/L) 4,4 Albumin <3,5 g/dL (<35 g/L) 4,5 International normalized ratio (INR) >1,5 4,6 Total bilirubin >1,2 mg/dL (>20,52 μmol/L) eller alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/L). Pasienter med forhøyet indirekte bilirubin og kjent Gilberts sykdom kan inkluderes dersom direkte bilirubin er innenfor normale grenser. Pasienter med AFP >50 ng/ml men <500 ng/ml kan inkluderes hvis CT-skanning eller MR utført innen 3 måneder ikke viser tegn på HCC 4.7 Kreatinin >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) og kreatininclearance < 50 mL/min (<0,83 L/s/m2)

5. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt D-virus
6. Bevis eller historie om HCC
7. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
8. Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom
9. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
10. Mottatt innen 3 måneder etter screening eller forventet å få langvarig behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistoff, IFN)
11. Personer som for tiden tar medisin(er) som transporteres gjennom organisk aniontransporterende polypeptid 1 (OATP1), inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, rifampin, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir og saquinavir
12. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter screening
13. Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre overholdelse
14. Kvinner som er gravide eller ønsker å bli gravide i løpet av studien
15. Hvis etterforskeren mener at den potensielle forsøkspersonen ikke vil være i stand til å overholde kravene i protokollen og fullføre studien
16. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studiemålene eller sikkerheten til forsøkspersonene