HBV 바이러스에 감염되고 NUC 억제제로 치료를 받거나 치료를 중단한 비간경변 B형 간염 항원 음성 피험자에서 Inarigivir의 안전성 및 효능 평가

포함 기준:

1. HBV에 감염된 18세에서 70세 사이의 남녀 피험자(포함)
2. 간경화 또는 간세포 암종(HCC)의 증거가 없는 등록(코호트 1) 또는 무작위 배정(코호트 2) 날짜로부터 6개월 이내의 초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)
3. 모든 학습 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
4. 스크리닝 시 HBV DNA <LLOQ 보유
5. ALT 정상 또는 상승된 경우 초음파 또는 제어 감쇠 매개변수(CAP) 점수 >280에 의해 확인된 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 같은 상승에 대한 문서화된 병인이 있는 <2× ULN
6. IP의 첫 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(가임 여성의 경우). 소변 임신 검사가 양성이면 확인을 위해 후속 혈청 검사가 필요합니다.

7. 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 자신 또는 파트너가 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 중단 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

   • 가임 여성은 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 적어도 1년 동안 폐경 후가 아닌 사람(즉, 월경을 전혀 하지 않은 사람).
   • 매우 효과적인 피임 방법은 호르몬 피임약(경구, 주사, 패치, 자궁 내 장치), 남성 파트너 불임 또는 이성 관계의 완전한 금욕이며, 이는 대상의 선호되고 일반적인 생활 방식일 때입니다. 참고: 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡), 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 등), 금단(성교 중단), 수유성 무월경 방법 및 살정제 단독은 매우 효과적인 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
8. 서면 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다. 연구 절차를 시작하기 전에 동의를 얻어야 합니다.

또한 피험자는 아래 나열된 코호트별 기준을 충족해야 합니다.

코호트 1:

1. 지난 2년 동안 적어도 매년 기록된 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출할 수 없는 HBV DNA가 있는 기록된 NUC에서 3년 이상 기록된 HBeAg 음성 피험자. NUC에는 테노포비르, 엔테카비르, 텔비부딘, 라미부딘, 아데포비르 및 테노포비르-5TC가 포함될 수 있습니다.
2. 스크리닝 시 HBsAg <1000 IU
3. NUC 요법 중단 계획

코호트 2:

1. 지난 6개월 동안 최소 1회 PCR로 검출할 수 없는 HBV DNA가 있는 1년 이상 기록된 NUC에서 HBeAg 음성 피험자. NUC에는 테노포비르, 엔테카비르, 텔비부딘, 라미부딘, 아데포비르 및 테노포비르-5TC가 포함될 수 있습니다.
2. NUC 치료를 계속할 계획

제외 기준:

1. 메타비르 F3 또는 F4 질병의 이전 간 생검 증거
2. 복수, 뇌병증 또는 정맥류의 병력을 포함한 간 질환의 대상부전 병력

3. 의 스크리닝 방문에서 Fibroscan에 의해 정의된 진행성 섬유증의 증거

   ≥8kPa. Fibroscan을 사용할 수 없는 경우 Fibrotest ≥0.65 및 aspartate transaminase(AST):혈소판 비율 지수(APRI) ≥1.0인 피험자는 제외됩니다(Fibrotest 또는 APRI 결과 중 1개만 허용된 것보다 높은 경우 피험자는 제외되지 않음)

4. 정의된 임계값 내에 있지 않은 실험실 매개변수:

   4.1 백혈구 <4000 cells/μL (<4.0×109/L) 4.2 헤모글로빈 <11 g/dL (<110 g/L) 여성, <13 g/dL (<130 g/L) 남성 4.3 혈소판 μL당 <130,000(<130×109/L) 4.4 알부민 <3.5g/dL(<35g/L) 4.5 국제 표준화 비율(INR) >1.5 4.6 총 빌리루빈 >1.2mg/dL(>20.52μmol/L) 또는 알파-태아단백(AFP) >50ng/mL(>180.25nmol/L). 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 상승된 간접 빌리루빈 및 알려진 길버트병을 가진 피험자가 포함될 수 있습니다. AFP가 50ng/mL 초과이지만 500ng/mL 미만인 피험자는 3개월 이내에 수행한 CT 스캔 또는 MRI에서 HCC의 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다. 4.7 크레아티닌 >1.2mg/dL(>106.08μmol/L) 및 크레아티닌 청소율 < 50mL/분(<0.83L/s/m2)

5. C형 간염 바이러스(HCV), 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 D형 간염 바이러스와의 동시 감염
6. HCC의 증거 또는 병력
7. 외과적 절제로 완치되는 특정 암(기저세포 피부암 등)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내의 악성 종양. 가능한 악성 종양에 대해 평가 중인 피험자는 자격이 없습니다.
8. 중대한 심혈관, 폐 또는 신경계 질환
9. 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 경우
10. 스크리닝 3개월 이내에 받았거나 면역조절제(예: 코르티코스테로이드) 또는 생물제제(예: 단클론 항체, IFN)로 장기간 치료를 받을 것으로 예상되는 경우
11. atazanavir, rifampin, cyclosporine, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir 및 saquinavir를 포함하되 이에 국한되지 않는 유기 음이온 수송 폴리펩티드 1(OATP1)을 통해 수송되는 약물을 현재 복용 중인 피험자
12. 스크리닝 3개월 이내 다른 시험약 사용
13. 조사관이 규정 준수를 잠재적으로 방해한다고 판단하는 현재 알코올 또는 약물 남용
14. 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 원할 수 있는 여성
15. 조사자가 예상 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 준수하고 연구를 완료할 수 없을 것이라고 믿는 경우
16. 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 목표 또는 안전 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태