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Un ensayo de caplacizumab en pacientes japoneses con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (aTTP)

21 de abril de 2022 actualizado por: Sanofi

Un ensayo multicéntrico abierto para estudiar la eficacia y seguridad de caplacizumab en pacientes japoneses con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida

Objetivo primario:

Evaluar el efecto de caplacizumab en la prevención de la recurrencia de aTTP (proporción de participantes con recurrencia de aTTP) durante el período de estudio general.

Objetivos secundarios:

  • Para evaluar el efecto de caplacizumab en

    • prevención de la recurrencia de TTP (el número de recurrencias de TTP) durante el período de estudio general.
    • un criterio de valoración compuesto que consta de mortalidad relacionada con aTTP, recurrencia de aTTP y eventos tromboembólicos importantes durante el tratamiento con el fármaco del estudio
    • restablecer el recuento de plaquetas como medida de prevención de una mayor trombosis microvascular
    • enfermedad refractaria
    • biomarcadores de daño orgánico: LDH, troponina I cardíaca, creatinina sérica
    • Parámetros de recambio plasmático (PE) (días de PE y volumen de plasma utilizado), días en la unidad de cuidados intensivos, días en el hospital
    • estado cognitivo de los pacientes japoneses
  • Evaluar el perfil de seguridad de caplacizumab en pacientes japoneses
  • Evaluar el efecto de caplacizumab sobre los marcadores farmacodinámicos (PD) en pacientes japoneses
  • Evaluar el perfil farmacocinético (PK) de caplacizumab en pacientes japoneses
  • Evaluar la inmunogenicidad de caplacizumab en pacientes japoneses

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La duración del estudio por participante es de aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses en caso de extensión del tratamiento y recurrencia durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Iruma-Gun, Japón
        • Investigational Site Number 3920009
      • Kanazawa-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920014
      • Kashihara-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920007
      • Kawasaki-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920013
      • Kitakyushu-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920001
      • Kumamoto-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920002
      • Kurashiki-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920003
      • Kyoto-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920010
      • Maebashi-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920005
      • Nagoya, Japón
        • Investigational Site Number 3920015
      • Osaka-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920011
      • Sendai-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 3920006

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • El participante japonés debe tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Los participantes que tienen un diagnóstico clínico de aTTP (inicial o recurrente), que incluye trombocitopenia (definida como recuento de plaquetas <100 000/µL), anemia hemolítica microangiopática evidenciada por fragmentación de glóbulos rojos (p. ej., presencia de esquistocitos) y niveles elevados de LDH
  • Participantes que requieren iniciar un tratamiento de PE diario y han recibido un máximo de 1 tratamiento de PE antes de la inscripción en el estudio
  • El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Recuento de plaquetas ≥100.000/µL,
  • Nivel de creatinina sérica > 2,3 mg/dL en caso de que el recuento de plaquetas sea > 30.000 µL
  • Otras causas conocidas de trombocitopenia
  • PTT congénita
  • Sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado
  • Hipertensión arterial maligna
  • Tratamiento crónico conocido con tratamiento anticoagulante que no se puede suspender
  • Participantes que se inscribieron previamente en un estudio clínico con caplacizumab y recibieron caplacizumab o para quienes se desconoce el brazo de tratamiento asignado
  • Participantes actualmente o menos de 28 días antes de la inscripción en este estudio, inscritos en un estudio clínico con otro fármaco o dispositivo en investigación
  • Condición clínica distinta a la asociada con TTP, con esperanza de vida < 6 meses, como malignidad en etapa terminal
  • Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
  • Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o los participantes en riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Caplacizumab
Los participantes del estudio elegibles recibirán caplacizumab además de la atención estándar, como el intercambio plasmático diario (PE) y el tratamiento con corticosteroides (obligatorio), tratamiento inmunosupresor (si es necesario)
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable Vía de administración: IV (primera dosis), SC (todas las dosis posteriores)
Forma farmacéutica: Plasma (p. ej. plasma fresco congelado) Vía de administración: Intercambio de plasma
Forma farmacéutica: Solución inyectable o Tableta Vía de administración: IV u Oral
Forma farmacéutica: Solución inyectable (según producto) Vía de administración: IV (según producto)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con recurrencia de púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (aTTP)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con recurrencia de aTTP durante el período general del estudio. El criterio de éxito para este estudio es la proporción de participantes evaluables (población por protocolo) con una recurrencia de aTTP durante el período total del estudio del 20 % o menos.
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de recurrencias de TTP
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de recurrencias de TTP durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las extensiones) y el seguimiento, así como durante el período general del estudio.
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con criterio de valoración compuesto consistente en mortalidad relacionada con aTTP, recurrencia de aTTP y eventos tromboembólicos mayores
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con muerte relacionada con la PTT, una recurrencia de la PTT o al menos un evento tromboembólico importante emergente del tratamiento (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda [TVP]) durante el período de tratamiento general (incluidas las extensiones) .
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Respuesta del tiempo hasta el conteo de plaquetas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Tiempo hasta la respuesta del recuento de plaquetas, definido como un recuento de plaquetas inicial ≥150 000/μl con la interrupción subsiguiente del intercambio plasmático diario (PE) dentro de los 5 días.
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes que tienen un recuento de plaquetas ≥150 000/μL
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes que tienen un recuento de plaquetas ≥150 000/μl en los días 1, 2, 3, 4, 5 y 10 y al final del tratamiento con el fármaco del estudio (es decir, última visita semanal durante el período de tratamiento general).
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con PTT refractaria
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con TTP refractaria, definida como trombocitopenia persistente, falta de incremento sostenido del recuento de plaquetas o recuento de plaquetas <50 000/μL y LDH persistentemente elevado (>1,5 x límite superior de lo normal [ULN]) a pesar de 5 EP y tratamiento con esteroides.
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Tiempo hasta la normalización de los niveles de marcadores de daño de 3 órganos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Tiempo hasta la normalización de los 3 niveles de marcadores de daño de órganos siguientes: Tiempo hasta LDH ≤ 1 x ULN y cTnI ≤ 1 x ULN y creatinina sérica ≤ 1 x ULN y tiempo hasta el nivel de marcador de daño de órganos individuales.
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Tiempo para detener el intercambio diario de plasma (PE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Tiempo hasta la parada de la PE diaria
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de días para el intercambio de plasma
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
El criterio de valoración se evaluará en 4 períodos de tiempo: período de PE diario (solo el primer período de PE diario), período de tratamiento general, período de seguimiento (de 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio) y período de estudio general
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Volumen total de plasma
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
El criterio de valoración se evaluará en 4 períodos de tiempo: período de PE diario (solo el primer período de PE diario), período de tratamiento general, período de seguimiento (de 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio) y período de estudio general
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de días en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de días en la UCI y en el hospital en 4 períodos de tiempo: período de PE diario (solo el primer período de PE diario), período de tratamiento general, período de seguimiento (de 4 semanas después de la finalización del tratamiento con el fármaco del estudio) y período de estudio general .
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación total del mini examen de estado mental estandarizado (SMMSE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación total de SMMSE en el día 1 (días 2, 3, 4 como opcionales) y el día 5 del período de intercambio de plasma (PE) diario, y las semanas 1 y 5 del período de PE posdiario de 30 días, y el primer (7 días después de la última dosis) y visita de seguimiento final (28 días después de la última dosis).
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Proporción de participantes con al menos un evento tromboembólico emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Se evaluará el evento tromboembólico importante emergente del tratamiento (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda [TVP]) durante el período de tratamiento general (incluidas las extensiones).
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) y eventos hemorrágicos
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Marcadores farmacodinámicos (PD)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Parámetros de DP: antígeno del factor de von Willebrand (vWF:Ag), actividad de coagulación del factor de coagulación VIII (FVIII:C), actividad del cofactor de ristocetina del factor de von Willebrand (vWF:RICO)
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Farmacocinética: concentración plasmática
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Concentraciones plasmáticas totales de caplacizumab
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Inmunogenicidad de caplacizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses
Anticuerpos antidrogas
Aproximadamente 2 meses hasta aproximadamente 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

19 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

29 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Caplacizumab (ALX-0081)

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