Un estudio de biodisponibilidad relativa y efecto alimentario de las formulaciones de tabletas y cápsulas de GSK3640254 en participantes sanos

Criterios de inclusión

• El participante debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG).
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg por metro cuadrado (m^2) (incluido ).
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Hombre o mujer: Mujeres participantes: 1. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: a. no una mujer en edad fértil (WOCBP); o Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo no hormonal que es altamente efectivo, con una tasa de falla de <1 por ciento (%), durante 28 días antes de la intervención, durante el período de intervención y durante al menos 28 días después de la última dosis del estudio intervención. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. 2. Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en la selección y el día -1. 3. Requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones.

Criterio de exclusión

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal (por ejemplo, [p. ej.], enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o excreción de la intervención del estudio o hacer que el participante no pueda tomar la intervención oral del estudio.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los participantes con otras afecciones, como el trastorno de adaptación o la distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutirlo y acordarlo con el Monitor Médico.
• Cualquier condición física preexistente u otra condición psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del participante.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas, infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 en la selección.
• ALT >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa y las anomalías de los lípidos (p. ej., colesterol total, triglicéridos) y ALT, excluirá a un participante del estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente del resultado de laboratorio. (s) y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana), el alcohol o la cotinina (que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más tiempo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de la intervención del estudio ( el que sea más largo).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias auriculares sostenidas o no sostenidas, taquicardia ventricular sostenida o no sostenida, bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz Tipo II, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo auriculoventricular completo bloqueo cardíaco o anomalía de la conducción) que, en opinión del investigador o del monitor médico, interferirán con la seguridad del participante individual.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca: hombres <45 o >100 latidos por minuto (lpm) y mujeres <50 o >100 lpm, e intervalo QTcF: hombres >450 milisegundos (ms ), mujer >450 ms.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Incapaz de abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.