健康な参加者におけるGSK3640254錠剤およびカプセル製剤の相対的な生物学的利用能および食品効果の研究

包含基準

• 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。
• 病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴およびECG）を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を持つ被指名者によって健康であると判断された参加者。
• 体重が男性で 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上、女性で 45.0 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 1 平方メートル (m^2) あたり 18.5 ～ 31.0 kg の範囲内 (両端を含む) ）。
• 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 男女：女性参加者：1． 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。または WOCBP であり、介入前 28 日間、介入期間中、および試験の最後の投与後少なくとも 28 日間、失敗率が 1 パーセント (%) 未満の非常に効果的な非ホルモン避妊法を使用している介入。 研究者は、治験介入の初回投与量との関連で避妊法の有効性を評価する必要があります。 2. WOCBP は、スクリーニング時および -1 日目に高感度血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 3. 研究介入中および研究介入後の妊娠検査に対する追加要件。
• 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。
• 要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態（例、胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）、肝臓および/または腎臓の機能、吸収、代謝、および/またはそれらを妨げる可能性がある研究介入の排泄、または参加者が経口研究介入を受けることができなくなる。
• 統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調型（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な基礎精神障害の病歴。
• -自殺の特徴の有無にかかわらず、入院またはその他の入院治療および/または慢性（6か月以上）の外来治療などの医療介入（薬理学的または非）を必要とした大うつ病性障害、または不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療を必要とせず短期間の薬物療法（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に良好にコントロールされているか解決されている参加者は、メディカルモニターとの話し合いと同意の後、参加が検討される場合があります。
• - 既存の身体的またはその他の精神病状（アルコールまたは薬物乱用を含む）。治験責任医師の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、投与スケジュールおよびプロトコール評価を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性があります。
• -心臓不整脈の病歴、過去3か月以内の心筋梗塞の既往、心臓病、QT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -スクリーニング時または研究介入開始前3か月以内にB型肝炎表面抗原が存在する。
• スクリーニング時または研究介入開始前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性であり、C型肝炎リボ核酸に対する反射反応が陽性である。
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス-1および-2抗原/抗体イムノアッセイ陽性。
• ALT >1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 資格を決定するために、単一のスクリーニング期間内で ALT を 1 回繰り返すことが許可されます。
• ビリルビン >1.5 x ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5 x ULN は許容されます)。 適格性を決定するために、1 回のスクリーニング期間内で臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• スクリーニング時に臨床検査で急性の異常が認められた場合、研究者の意見では、治験化合物の研究への参加を妨げるべきである。
• クレアチンホスホキナーゼおよび脂質異常（総コレステロール、トリグリセリドなど）およびALTを除く、スクリーニング時のグレード2から4の臨床検査値異常は、研究者が検査結果について説得力のある説明を提供できない限り、参加者を研究から除外します。 (s) スポンサーの同意を得ています。 適格性を決定するために、1 回のスクリーニング期間内で臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• スクリーニング時または研究介入の最初の投与前に、乱用薬物（マリファナを含む）、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の陽性検査結果。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セント・ジョンズ・ワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導物質の場合は14日以内）または5半減期（どちらか早い方）以内に控えることができない。より長い）研究介入の最初の投与前および研究期間中。
• -研究介入を受ける前30日以内にワクチンによる治療を受けている。
• -研究介入の最初の投与前7日以内に、研究終了まで、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、またはポメロまたはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過剰摂取を控える意思がない。
• 現在の研究の最初の投与日より前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• スクリーニング臨床医または資格のある被指名者が管理するコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）で研究者によって確認された陽性（異常）反応。
• 重大な不整脈またはECG所見（例：過去3か月以内の心筋梗塞の既往、症候性徐脈、非持続または持続の心房性不整脈、非持続または持続の心室頻拍、第2度房室ブロックMobitz II型、第3度房室ブロック、完了）心臓ブロック、または伝導異常）、研究者または医療モニターの意見では、個々の参加者の安全を妨げる可能性があります。
• スクリーニング ECG の除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): 心拍数: 男性 <45 または >100 心拍数 (bpm)、女性 <50 または >100 bpm、および QTcF 間隔: 男性 >450 ミリ秒 (ms) )、女性 >450 ミリ秒。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均 14 単位を超える摂取量と定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールならハーフパイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• スクリーニング前の 3 か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を控えることができない。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。