Eine relative Bioverfügbarkeits- und Lebensmittelwirkungsstudie von GSK3640254-Tabletten- und Kapselformulierungen bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die gesund sind, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und EKG) festgestellt.
• Körpergewicht >=50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 31,0 kg pro Quadratmeter (m^2) (einschließlich). ).
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen. Männlich oder weiblich: Weibliche Teilnehmer: 1. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); oder Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame nichthormonelle Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 Prozent (%) für 28 Tage vor dem Eingriff, während des Interventionszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Studiendosis Intervention. Der Prüfer sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten. 2. Ein WOCBP muss beim Screening und am Tag -1 einen negativen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest haben. 3. Zusätzliche Anforderungen an Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention.
• Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen, unerkannten Schwangerschaft zu verringern.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Eine bereits bestehende Erkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts (GI) beeinträchtigt (z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Gastritis), die Leber- und/oder Nierenfunktion und die Absorption, den Stoffwechsel und/oder beeinträchtigen könnte Ausscheidung der Studienintervention oder dazu führen, dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, eine orale Studienintervention durchzuführen.
• Jegliche Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jegliche Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidalen Merkmalen oder Angststörungen, die einen medizinischen Eingriff (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie etwa einen Krankenhausaufenthalt oder eine andere stationäre Behandlung und/oder eine chronische (>6 Monate) ambulante Behandlung. Teilnehmer mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörung oder Dysthymie, die eine kürzere medizinische Therapie (<6 Monate) ohne stationäre Behandlung benötigten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder geheilt sind, können nach Rücksprache und Vereinbarung mit dem Medical Monitor für die Teilnahme in Betracht gezogen werden.
• Jede bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Erkrankung (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), die nach Ansicht des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Untersuchung) die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Teilnehmers gefährden.
• Medizinische Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, früherem Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzerkrankungen oder familiärer oder persönlicher Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention und positiv im Reflex auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure.
• Positiver humaner Immundefizienzvirus-1- und -2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• ALT >1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %). Eine einmalige Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie vom Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase- und Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride) und ALT, schließt einen Teilnehmer von der Studie aus, es sei denn, der Prüfer kann eine überzeugende Erklärung für das Laborergebnis liefern (s) und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einmalige Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Ein positives Testergebnis auf Drogen (einschließlich Marihuana), Alkohol oder Cotinin (was auf aktives Rauchen hinweist) beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was eintritt) auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) zu verzichten länger) vor der ersten Dosis der Studienintervention und für die Dauer der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Studienintervention.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) bis zum Ende der Studie auf den übermäßigen Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäfte enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallelen klinischen Studie oder einer früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von bildgebenden Studien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder das Doppelte der Dauer der biologischen Wirkung der Studienintervention ( was auch immer länger ist).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 Milliliter (ml) Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Jede positive (abnormale) Reaktion, die vom Prüfer auf einer von einem Screening-Arzt oder einem qualifizierten Beauftragten verwalteten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• Alle signifikanten Arrhythmien oder EKG-Befunde (z. B. früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, symptomatische Bradykardie, nicht anhaltende oder anhaltende Vorhofarrhythmien, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten Grades Mobitz Typ II, atrioventrikulärer Block dritten Grades, vollständig Herzblock oder Reizleitungsstörung), die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigen.
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (eine einzelne Wiederholung ist zur Eignungsfeststellung zulässig): Herzfrequenz: männlich <45 oder >100 Schläge pro Minute (bpm) und weiblich <50 oder >100 bpm, und QTcF-Intervall: männlich >450 Millisekunden (ms). ), weiblich >450 ms.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auf Tabak oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.