GSK3640254 Estudio por primera vez en humanos (FTIH) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener de 18 a 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico y psiquiátrico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo Holter de 24 horas.
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras) para hombres y 45,0 kg (99 libras) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5-32,0 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Sujetos masculinos o femeninos. Un sujeto masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 14 semanas después de la última dosis, que corresponde al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio para posibles tratamientos genotóxicos y teratogénicos del estudio más 90 días adicionales (ciclo de espermatogénesis). Además, los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este período. Un sujeto femenino es elegible para participar si no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Alanina transaminasa (ALT) >1,5 en el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina >1,5 en ULN (la bilirrubina aislada >1,5 en ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas.
• Diagnóstico o patología gastrointestinal preexistente clínicamente relevante, en opinión del investigador principal (PI), por ejemplo, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal y/o signos y síntomas iniciales significativos.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Cualquier condición psiquiátrica preexistente conocida o sospechada.
• Cualquier otra condición clínica (incluido, entre otros, el uso de sustancias activas) o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio; incapaz de cumplir con los requisitos de dosificación; o incapaz de cumplir con las visitas de estudio; o una condición que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la droga.
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre (con la excepción del paracetamol), incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante la duración del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el patrocinador de ViiV Healthcare y el monitor médico, el medicamento no interfiera con los medicamentos del estudio. , procedimientos o comprometer la seguridad del sujeto.
• Falta de voluntad para abstenerse de ingerir cualquier alimento o bebida que contenga toronja y jugo de toronja, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio o hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VIH-1 de diagnóstico.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección: Frecuencia cardíaca <45 o >100 latidos por minuto (bpm) para hombres y <50 o >100 latidos por minuto para mujeres; intervalo PR <120 o >220 milisegundos (ms); Duración QRS <70 o >120 mseg; el intervalo de la fórmula de corrección QT de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
• Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline/ViiV, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta aproximadamente 240 ml de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del Investigador o monitor médico, contraindique su participación.