Estudio maestro general KEYMAKER-U01: Estudios de agentes en investigación con pembrolizumab (MK-3475) solo o con quimioterapia Pembrolizumab PLUS en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01)

Criterios de inclusión:

• Tiene diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC escamoso o no escamoso en estadio IV
• Participantes con NSCLC no escamoso que no son elegibles para una terapia dirigida aprobada
• Es capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo recolectada dentro de los 5 años o dentro del intervalo desde la finalización del último tratamiento pero antes de ingresar al período de detección o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente obtenida dentro de los 90 días del inicio del tratamiento
• No ha recibido tratamiento sistémico previo para su NSCLC metastásico
• Es capaz de completar todos los procedimientos de evaluación dentro de la ventana de evaluación de 35 días
• Tiene una función orgánica adecuada dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos y deben abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y:
• Subestudio 1: durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia
• Subestudios 2 y 3: durante al menos 120 días después de los tratamientos del estudio

• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP), O
  2. Una WOCBP que acepta usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y:
• Subestudio 1: durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia.

• Subestudios 2 y 3: durante al menos 120 días después del tratamiento del estudio

  *Subestudios 1 y 2 únicamente:

• No ha recibido tratamiento sistémico previo para su NSCLC metastásico

  *Solo subestudio 2:

• Tiene una puntuación de proporción tumoral (TPS) del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) ≥1 %

  *Solo subestudio 3:

• Ha progresado con el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-(L)1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias
• Tiene enfermedad progresiva durante/después de la quimioterapia doble con platino

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del tratamiento del estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
• Tiene un historial conocido de infección por VIH.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C
• Se ha sometido a una cirugía mayor <3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio
• Ha recibido radioterapia previa al pulmón que es >30 Gray (Gy) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Cualquier vacuna COVID-19 autorizada (incluso para uso de emergencia) en un país en particular está permitida siempre que sean vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), vacunas adenovirales o vacunas inactivadas. Las vacunas en investigación (es decir, las que no tienen licencia ni están aprobadas para uso de emergencia) no están permitidas
• Ha recibido alguna inmunoterapia previa y se suspendió de ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunológico grave o peor (irAE)
• Ha recibido quimioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 o mejor de los AA debido a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (incluidos los participantes que recibieron terapia inmunomoduladora previa con irAE residuales)
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tuvo previamente una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con anticuerpos monoclonales (incluyendo pembrolizumab) y/o alguno de sus excipientes
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

  *Solo subestudio 1:

• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural (si recibe pemetrexed)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de una afección gastrointestinal (GI) (p. enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o deterioro de la función hepática o enfermedades que, en opinión del investigador, puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales
• Está recibiendo quimioterapia y tiene diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal o carcinomatosis peritoneal.
• Tiene neuropatía preexistente de intensidad moderada
• No puede interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que no sean una dosis de aspirina menor o igual a 1,3 g/día durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes de acción prolongada como peroxicam) , para participantes que recibirán pemetrexed
• No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12, para los participantes que recibirán pemetrexed

• Tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de carboplatino, paclitaxel, pemetrexed o cualquiera de sus excipientes.

  *Subestudios 1 y 2 únicamente:

• Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa u otra terapia antineoplásica dirigida o biológica para la enfermedad metastásica

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte celular programada-1 (PD-1), ligando 1 de muerte celular anti-programada (PD-L1), o agente anti-PD-L2 o terapia previa dirigida a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores

  *Solo subestudio 3:

• Ha recibido terapia previa dirigida a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores, sin incluir agentes anti-PD-(L)1
• Ha participado en los Subestudios 1 o 2