Основное исследование KEYMAKER-U01 Umbrella: исследования исследуемых агентов либо с пембролизумабом (MK-3475) отдельно, либо с химиотерапией пембролизумабом PLUS у участников с распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01)

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
• Участники с неплоскоклеточным НМРЛ, которые не имеют права на одобренную таргетную терапию
• Может предоставить архивный образец опухолевой ткани, собранный либо в течение 5 лет, либо в промежутке времени после завершения последнего лечения, но до начала периода скрининга, или вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного, полученную в течение 90 дней после начала лечения.
• Не получали предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ.
• Способен пройти все процедуры скрининга в течение 35-дневного окна скрининга
• Имеет адекватную функцию органов в течение 10 дней после начала исследуемого лечения.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств и должны воздерживаться от донорства спермы в период лечения, а также:
• Подисследование 1: не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба и не менее 180 дней после последней дозы химиотерапии.
• Подисследования 2 и 3: в течение как минимум 120 дней после исследуемого лечения.

• Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью, и должно соблюдаться хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается использовать противозачаточные средства в период лечения и:
• Подисследование 1: не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба и не менее 180 дней после последней дозы химиотерапии.

• Подисследования 2 и 3: в течение как минимум 120 дней после исследуемого лечения.

  *Только подисследования 1 и 2:

• Не получали предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ.

  *Только подисследование 2:

• Имеет лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1) Показатель доли опухоли (TPS) ≥1%

  *Только подисследование 3:

• Прогрессирует лечение моноклональным антителом (mAb) к PD-(L)1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии.
• Имеет прогрессирующее заболевание во время/после двухкомпонентной химиотерапии платиной.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз мелкоклеточный рак легкого
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня приема исследуемого препарата или застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Имеет известную историю ВИЧ-инфекции
• Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
• Перенес серьезную операцию менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
• Получил предшествующую лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Любая лицензированная вакцина против COVID-19 (в том числе для экстренного использования) разрешена в конкретной стране, если она представляет собой вакцину с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), аденовирусную вакцину или инактивированную вакцину. Исследовательские вакцины (т. е. те, которые не лицензированы или не одобрены для экстренного использования) не допускаются.
• Получал какую-либо предшествующую иммунотерапию и был прекращен от этого лечения из-за тяжелого или более серьезного нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE)
• Получил химиотерапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился до уровня 1 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) от НЯ, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до первой дозы. доза исследуемого препарата (включая участников, ранее получавших иммуномодулирующую терапию с остаточными НЯ)
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Ранее у вас была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (включая пембролизумаб) и/или любым из их вспомогательных веществ.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа

  *Только подисследование 1:

• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот (при приеме пеметрекседа)
• Имеет в анамнезе или текущие признаки желудочно-кишечного тракта (например, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) или нарушение функции печени или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут значительно изменить всасывание или метаболизм пероральных препаратов
• Получает химиотерапию и имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость или перитонеальный карциноматоз
• Имеет предсуществующую невропатию умеренной интенсивности.
• Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением дозы аспирина, меньшей или равной 1,3 г/сут в течение 5 дней (8-дневный период для препаратов пролонгированного действия, таких как пероксикам) , для участников, которые будут получать пеметрексед
• Не может или не желает принимать фолиевую кислоту или витамин B12 для участников, которые будут получать пеметрексед

• Имеет известную чувствительность к любому компоненту карбоплатина, паклитакселу, пеметрекседу или любому из их вспомогательных веществ.

  *Только подисследования 1 и 2:

• Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию или другую таргетную или биологическую противоопухолевую терапию по поводу метастатического заболевания.

• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или агентом против PD-L2, или предшествующую терапию, нацеленную на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы

  *Только подисследование 3:

• Получал предшествующую терапию, направленную на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы, за исключением агентов против PD-(L)1
• Участвовал в подисследованиях 1 или 2