KEYMAKER-U01 Overkoepelende masterstudie: studies van onderzoeksagentia met Pembrolizumab (MK-3475) alleen of met Pembrolizumab PLUS chemotherapie bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV squameus of niet-squameus NSCLC
• Deelnemers met niet-squameuze NSCLC die niet in aanmerking komen voor een goedgekeurde gerichte therapie
• Is in staat om gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken dat is verzameld binnen 5 jaar of binnen het interval na voltooiing van de laatste behandeling maar voordat de screeningperiode ingaat of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald, verkregen binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling
• Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor hun gemetastaseerde NSCLC
• Is in staat om alle screeningprocedures binnen het screeningvenster van 35 dagen af ​​te ronden
• Heeft een adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en:
• Deelonderzoek 1: gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie
• Deelstudies 2 en 3: gedurende minimaal 120 dagen na studiebehandelingen

• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelperiode en:
• Deelonderzoek 1: gedurende minimaal 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en gedurende minimaal 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.

• Deelstudies 2 en 3: gedurende minimaal 120 dagen na studiebehandeling

  *Alleen deelstudies 1 en 2:

• Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor hun gemetastaseerde NSCLC

  *Alleen deelstudie 2:

• Heeft een geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%

  *Alleen deelstudie 3:

• Is gevorderd na behandeling met een anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën
• Heeft progressieve ziekte tijdens/na platina-doublet-chemotherapie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van kleincellige longkanker
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van de toediening van de onderzoeksbehandeling, of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
• Heeft een grote operatie ondergaan <3 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen
• Eerdere bestralingstherapie heeft gekregen van de long die >30 Gray (Gy) is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Elk gelicentieerd COVID-19-vaccin (ook voor gebruik in noodgevallen) in een bepaald land is toegestaan, zolang het om messenger ribonucleïnezuur (mRNA) vaccins, adenovirale vaccins of geïnactiveerde vaccins gaat. Onderzoeksvaccins (dwz vaccins die niet zijn goedgekeurd of goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen) zijn niet toegestaan
• Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een ernstige of ergere immuungerelateerde bijwerking (irAE)
• Chemotherapie of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of niet is hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van de AE's als gevolg van kankertherapeutica die meer dan 4 weken voor de eerste zijn toegediend dosis onderzoeksbehandeling (inclusief deelnemers die eerdere immunomodulerende therapie met resterende irAE's hadden)
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie heeft gehad op behandeling met monoklonale antilichamen (waaronder pembrolizumab) en/of een van hun hulpstoffen
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad

  *Alleen deelstudie 1:

• Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie (indien pemetrexed wordt toegediend)
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een gastro-intestinale (GI) aandoening (bijv. inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of verminderde leverfunctie of ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of het metabolisme van orale medicatie aanzienlijk kunnen veranderen
• Krijgt chemotherapie en heeft klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie of peritoneale carcinomatose
• Heeft reeds bestaande neuropathie die matig van intensiteit is
• Kan aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) niet onderbreken, behalve een aspirinedosering van minder dan of gelijk aan 1,3 g/dag gedurende een periode van 5 dagen (8 dagen voor langwerkende middelen zoals peroxicam) , voor deelnemers die pemetrexed krijgen
• Kan of wil geen foliumzuur- of vitamine B12-suppletie nemen, voor deelnemers die pemetrexed zullen krijgen

• Heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van carboplatine, paclitaxel, pemetrexed of een van hun hulpstoffen

  *Alleen deelstudies 1 en 2:

• Eerder systemische cytotoxische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapie heeft gekregen voor gemetastaseerde ziekte

• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) of anti-PD-L2-middel of eerdere therapie gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen

  *Alleen deelstudie 3:

• Eerdere therapie heeft gekregen gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen, met uitzondering van anti-PD-(L)1-middelen
• Heeft deelgenomen aan deelonderzoek 1 of 2