KEYMAKER-U01 Umbrella Master Study : Études d'agents expérimentaux avec pembrolizumab (MK-3475) seul ou avec la chimiothérapie pembrolizumab PLUS chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01)

Critère d'intégration:

• Possède un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IV
• Participants atteints de CPNPC non squameux qui ne sont pas éligibles à une thérapie ciblée approuvée
• Est en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives collecté soit dans les 5 ans, soit dans l'intervalle suivant la fin du dernier traitement mais avant d'entrer dans la période de dépistage ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée précédemment obtenue dans les 90 jours suivant le début du traitement
• N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son NSCLC métastatique
• Est capable de terminer toutes les procédures de dépistage dans la fenêtre de dépistage de 35 jours
• A une fonction organique adéquate dans les 10 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et :
• Sous-étude 1 : pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie
• Sous-études 2 et 3 : pendant au moins 120 jours après les traitements de l'étude

• Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP), OU
  2. Un WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et :
• Sous-étude 1 : pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

• Sous-études 2 et 3 : pendant au moins 120 jours après le traitement de l'étude

  *Sous-études 1 et 2 uniquement :

• N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son NSCLC métastatique

  *Sous-étude 2 uniquement :

• A un score de proportion tumorale (TPS) programmé pour le ligand de mort 1 (PD-L1) ≥ 1 %

  *Sous-étude 3 uniquement :

• A progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-(L)1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies
• A une maladie évolutive pendant/après la doublet de chimiothérapie à base de platine

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une angine de poitrine instable, un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du traitement à l'étude, ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
• A des antécédents connus d'infection par le VIH
• A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
• A subi une intervention chirurgicale majeure <3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude
• A déjà reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gray (Gy) dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Tout vaccin COVID-19 autorisé (y compris pour une utilisation d'urgence) dans un pays particulier est autorisé tant qu'il s'agit de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm), de vaccins adénoviraux ou de vaccins inactivés. Les vaccins expérimentaux (c'est-à-dire ceux qui ne sont pas autorisés ou approuvés pour une utilisation d'urgence) ne sont pas autorisés
• A reçu une immunothérapie antérieure et a interrompu ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) grave ou pire
• A subi une chimiothérapie ou un traitement biologique contre le cancer dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou n'a pas récupéré au niveau 1 ou supérieur des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) des EI dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines avant le premier dose du traitement à l'étude (y compris les participants ayant déjà reçu un traitement immunomodulateur avec des EIr résiduels)
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• A déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par des anticorps monoclonaux (y compris le pembrolizumab) et/ou l'un de leurs excipients
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide

  *Sous-étude 1 uniquement :

• A une ascite symptomatique ou un épanchement pleural (si vous recevez du pemetrexed)
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection gastro-intestinale (GI) (par ex. maladie intestinale inflammatoire, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou une altération de la fonction hépatique ou des maladies qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent altérer de manière significative l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux
• reçoit une chimiothérapie et présente une diverticulite cliniquement active, un abcès intra-abdominal, une obstruction gastro-intestinale ou une carcinose péritonéale
• A une neuropathie préexistante d'intensité modérée
• Est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'une dose d'aspirine inférieure ou égale à 1,3 g/jour pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée tels que le peroxicam) , pour les participants qui recevront du pemetrexed
• Ne peut pas ou ne veut pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12, pour les participants qui recevront du pemetrexed

• A une sensibilité connue à tout composant du carboplatine, du paclitaxel, du pemetrexed ou de l'un de leurs excipients

  *Sous-études 1 et 2 uniquement :

• A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique ou un autre traitement antinéoplasique ciblé ou biologique pour une maladie métastatique

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), anti-mort cellulaire programmée-ligand 1 (PD-L1) ou anti-PD-L2 ou un traitement antérieur ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs

  *Sous-étude 3 uniquement :

• A déjà reçu un traitement ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs, à l'exclusion des agents anti-PD-(L)1
• A participé aux sous-études 1 ou 2