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Un ensayo clínico de BAT8001 sobre seguridad, tolerabilidad y farmacocinética para pacientes

5 de diciembre de 2019 actualizado por: Bio-Thera Solutions

Un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta con aumento de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BAT8001 para inyección en pacientes con tumores sólidos positivos para HER2

Un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta con aumento de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BAT8001 para inyección en pacientes con tumores sólidos positivos para HER2 (cáncer de mama o cáncer gástrico)。

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un estudio clínico de Fase I de etiqueta abierta con escalada de dosis en dos etapas. La etapa 1 consta de los primeros cuatro ciclos en los que se estudiarán la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la inmunogenicidad de BAT8001 para inyecciones y se evaluará la eficacia preliminar. Las evaluaciones de eficacia y seguridad continúan desde el quinto ciclo hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades intolerables.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios al tratamiento estándar o de tratamiento intolerable o no estándar.
  2. Pacientes con cáncer de mama o cáncer gástrico (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) con diagnóstico histopatológico o citológico y HER2 positivo (IHC 3+ y/o ISH+);
  3. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1;
  4. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
  5. Ausencia de anomalías hematopoyéticas graves y funciones cardíacas, pulmonares, hepáticas y renales básicamente normales;
  6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
  7. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por exámenes de ultrasonido superior al límite inferior del rango normal definido por el sitio de estudio;
  8. La dosis acumulada de antraciclinas debe cumplir con lo siguiente: la dosis acumulada no debe exceder la dosis equivalente de 360 ​​mg/m2 de doxorrubicina.

Criterio de exclusión:

  1. Tener el virus de la hepatitis B activo o hepatitis C;
  2. Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana;
  3. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
  4. Pacientes con infección activa clínicamente significativa según lo determine el investigador;
  5. Otras enfermedades sistémicas concurrentes, graves o incontrolables (como trastornos metabólicos clínicamente significativos, mala cicatrización de heridas, úlceras, etc.);
  6. Disnea de reposo moderada o severa causada por tumores malignos avanzados o complicaciones o enfermedades pulmonares primarias graves, o que requiera actualmente oxigenoterapia continua, o padezca actualmente enfermedad pulmonar intersticial o neumonía;
  7. Insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses antes de la inscripción según las siguientes definiciones: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática de grado ≥ 3 según CTCAE v4.03, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de grado ≥ 2, infarto de miocardio transmural, angina inestable según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia grave sin control médico adecuado, bloqueo cardíaco grave, hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;
  8. Pacientes con síntomas de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro, o que hayan recibido tratamiento para metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
  9. neuropatía periférica de grado ≥ 2;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1,2 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caja, infusiones IV de 1,2 mg/kg
Infusiones intravenosas.
Otros nombres:
  • Conjugado de maitansina-anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante para inyección
EXPERIMENTAL: 2,4 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caja, infusiones IV de 2,4 mg/kg
Infusiones intravenosas.
Otros nombres:
  • Conjugado de maitansina-anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante para inyección
EXPERIMENTAL: 3,6 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caja, infusiones IV de 3,6 mg/kg
Infusiones intravenosas.
Otros nombres:
  • Conjugado de maitansina-anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante para inyección
EXPERIMENTAL: 4,8 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caja, 4,8 mg/kg infusiones IV
Infusiones intravenosas.
Otros nombres:
  • Conjugado de maitansina-anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante para inyección
EXPERIMENTAL: 6,0 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caja, 6,0 mg/kg infusiones IV
Infusiones intravenosas.
Otros nombres:
  • Conjugado de maitansina-anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante para inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Un mínimo de 21 días después de la primera dosis de BAT8001

DLT se define como uno de los siguientes según el investigador relacionado con el fármaco del estudio:

  1. Toxicidades de grado ≥ 3 no hematológicas y de órganos no hepáticos (excepto diarrea, náuseas y vómitos de grado 3 en ausencia de profilácticos);
  2. Cardiotoxicidad de grado ≥ 3, nuevas anomalías segmentarias del movimiento de la pared o troponina I ≥ 0,2 ng/mL;
  3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 45 % y una disminución de ≥ 10 % desde el inicio;
  4. trombocitopenia o anemia de grado ≥ 4;
  5. Neutropenia de grado ≥ 4 t que persiste durante más de 4 días o acompañada de fiebre > 38,3 °C o fiebre persistente ≥ 38 °C durante más de 1 hora;
  6. Elevación de grado ≥ 3 en cualquiera de los niveles de bilirrubina total (TBIL), aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT).
  7. Transaminasa sérica > 3 × ULN y TBIL > 2 × ULN;
  8. Para anormalidades de Grado 2 en AST o ALT al inicio del estudio, una medición ≥ 10 × LSN.
Un mínimo de 21 días después de la primera dosis de BAT8001
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Un mínimo de 21 días después de la primera dosis de BAT8001
El nivel de dosis más alto que resultó en una DLT en ≤ 1 de 6 pacientes se declaró MTD.
Un mínimo de 21 días después de la primera dosis de BAT8001
Área bajo la curva (AUC)-BAT8001 (anticuerpo-fármaco conjugado), anticuerpo total y Batansine (un derivado de maitansina, que es el complejo 3AA-MDC)
Periodo de tiempo: preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Se evaluará e informará el AUC para BAT8001 y sus metabolitos.
preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Concentración máxima de fármaco en suero (Cmax)-BAT8001 (conjugado de anticuerpo-fármaco), anticuerpo total y Batansine (un derivado de maitansina, que es el complejo 3AA-MDC)
Periodo de tiempo: preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Se evaluará e informará la concentración sérica máxima (Cmax) inmediatamente después de la dosificación para BAT8001 y sus metabolitos.
preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Período de vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Se evaluará e informará la vida media (t1/2).
preinfusión (hora 0), 30 minutos después de finalizar la infusión de BAT8001 en el día 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: preinfusión (hora 0) el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Nivel plasmático de anticuerpos antidrogas (ADA) correlacionado con el nivel plasmático de BAT8001
preinfusión (hora 0) el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Anticuerpos neutralizantes antidrogas (NADA)
Periodo de tiempo: preinfusión (hora 0) el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses
Anticuerpos antidrogas neutralizantes (NADA) correlacionados con BAT8001
preinfusión (hora 0) el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo es de 21 días) hasta aproximadamente 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 3 años)
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo, lo que ocurra primero.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 3 años)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 3 años)
determinado por el investigador de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de marzo de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

6 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre BAT8001

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