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Um ensaio clínico de BAT8001 em segurança, tolerabilidade e farmacocinética para pacientes

5 de dezembro de 2019 atualizado por: Bio-Thera Solutions

Um ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de fase I sobre segurança, tolerabilidade e farmacocinética de BAT8001 para injeção em pacientes com tumores sólidos HER2-positivos

Um ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de fase I sobre segurança, tolerabilidade e farmacocinética de BAT8001 para injeção em pacientes com tumores sólidos HER2-positivos (câncer de mama ou câncer gástrico)。

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico de Fase I escalonado de dose aberto em dois estágios. O estágio 1 consiste nos primeiros quatro ciclos onde a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e imunogenicidade do BAT8001 para injeções serão estudadas e a eficácia preliminar será avaliada. As avaliações de eficácia e segurança continuam do quinto ciclo até a progressão da doença ou toxicidades intoleráveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com tumores sólidos avançados refratários ao tratamento padrão ou de tratamento intolerável ou sem padrão.
  2. Pacientes com câncer de mama ou câncer gástrico (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) diagnosticados histopatologicamente ou citologicamente e testados como HER2-positivo (IHC 3+ e/ou ISH+);
  3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  5. Ausência de anormalidades hematopoiéticas graves e funções cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais basicamente normais;
  6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
  7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por exames ultrassonográficos superior ao limite inferior da normalidade definida pelo local do estudo;
  8. A dose cumulativa de antraciclinas deve atender ao seguinte: a dose cumulativa não deve exceder a dose equivalente de 360 ​​mg/m2 de doxorrubicina.

Critério de exclusão:

  1. Ter vírus da hepatite B ou hepatite C ativos;
  2. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana;
  3. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
  4. Pacientes com infecção ativa clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador;
  5. Outras doenças sistêmicas concomitantes, graves ou incontroláveis ​​(como distúrbios metabólicos clinicamente significativos, má cicatrização de feridas, úlceras, etc.);
  6. Dispnéia moderada ou grave em repouso causada por tumores malignos avançados ou complicações ou doenças pulmonares primárias graves, ou atualmente requerendo oxigenoterapia contínua, ou atualmente com doença pulmonar intersticial ou pneumonia;
  7. Insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses antes da inscrição com base nas seguintes definições: Grau ≥ 3 insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF) de acordo com CTCAE v4.03, ou história de Grau ≥ 2 insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio transmural, angina instável de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA), ou arritmia grave sem controle medicamentoso adequado, bloqueio cardíaco grave, hipertensão não controlada ou doença cardiovascular clinicamente significativa;
  8. Pacientes com sintomas de metástase cerebral ou do sistema nervoso central, ou que receberam tratamento para metástase cerebral ou do sistema nervoso central até 3 meses antes da primeira dose;
  9. Neuropatia periférica de grau ≥ 2;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 1,2 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caixa, 1,2 mg/kg infusões IV
Infusões IV.
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2-Maitansina Conjugado para Injeção
EXPERIMENTAL: 2,4 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caixa, 2,4 mg/kg infusões IV
Infusões IV.
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2-Maitansina Conjugado para Injeção
EXPERIMENTAL: 3,6 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caixa, 3,6 mg/kg infusões IV
Infusões IV.
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2-Maitansina Conjugado para Injeção
EXPERIMENTAL: 4,8 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caixa, 4,8 mg/kg infusões IV
Infusões IV.
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2-Maitansina Conjugado para Injeção
EXPERIMENTAL: 6,0 mg/kg de BAT8001
BAT8001 100 mg/caixa, 6,0 mg/kg infusões IV
Infusões IV.
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2-Maitansina Conjugado para Injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de BAT8001

DLT é definido como um dos seguintes de acordo com o investigador relacionado ao medicamento do estudo:

  1. Toxicidades não hematológicas e não hepáticas de Grau ≥ 3 (exceto para diarreia de Grau 3, náuseas e vômitos na ausência de profiláticos);
  2. cardiotoxicidade de grau ≥ 3, novas anormalidades segmentares da motilidade da parede ou troponina I ≥ 0,2 ng/mL;
  3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 45% e uma redução ≥ 10% da linha de base;
  4. Grau ≥ 4 trombocitopenia ou anemia;
  5. Neutropenia de grau ≥ 4 t que persiste por mais de 4 dias ou acompanhada de febre > 38,3 °C ou febre persistente ≥ 38 °C por mais de 1 hora;
  6. Elevação de grau ≥ 3 em qualquer um dos níveis de bilirrubina total (TBIL), aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT).
  7. Transaminase sérica > 3 × LSN e TBIL > 2 × LSN;
  8. Para anormalidades de Grau 2 em AST ou ALT no início do estudo, uma medição ≥ 10 × LSN.
Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de BAT8001
Dosagem Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de BAT8001
O nível de dose mais alto resultando em DLT em ≤ 1 de 6 pacientes foi declarado MTD.
Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de BAT8001
Área sob a curva (AUC)-BAT8001(conjugado anticorpo-droga), anticorpo total e Batansina (um derivado da maitansina, que é o complexo 3AA-MDC)
Prazo: pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
A AUC será avaliada e relatada para BAT8001 e seus metabólitos.
pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Concentração máxima de droga no soro (Cmax)-BAT8001 (conjugado anticorpo-droga), anticorpo total e Batansine (um derivado da maitansina, que é o complexo 3AA-MDC)
Prazo: pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
A concentração sérica máxima (Cmax) imediatamente após a dosagem será avaliada e relatada para BAT8001 e seus metabólitos.
pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Período de meia-vida (t1/2)
Prazo: pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
A meia-vida (t1/2) será avaliada e relatada.
pré-infusão (hora 0), 30 minutos após o término da infusão de BAT8001 no Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Anticorpos anti-drogas (ADA)
Prazo: pré-infusão (hora 0) no dia 1 do ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Nível plasmático de anticorpos antidrogas (ADA) correlacionado com o nível plasmático de BAT8001
pré-infusão (hora 0) no dia 1 do ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Anticorpos antidrogas neutralizantes (NADA)
Prazo: pré-infusão (hora 0) no dia 1 do ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses
Anticorpos antidrogas neutralizantes (NADA) correlacionados com BAT8001
pré-infusão (hora 0) no dia 1 do ciclo 1, 2, 3, 4 (cada ciclo é de 21 dias) até aproximadamente 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos)
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro.
Linha de base até o final do estudo (até 3 anos)
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos)
determinado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Linha de base até o final do estudo (até 3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de março de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2019

Primeira postagem (REAL)

6 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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