Desafío frío con C21 en RP

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Sujetos diagnosticados con SSc según los criterios de la European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR)
3. Edad 19-75 años inclusive
4. RP secundario a SSc según lo determine el investigador, y con una frecuencia típica de ataques durante los meses de invierno (noviembre-marzo) de un promedio de al menos 5 por semana.

Criterio de exclusión:

1. Fumar (incluidos los cigarrillos electrónicos) o usar una terapia de reemplazo de nicotina durante los tres meses anteriores a la Visita 1 y durante el ensayo.
2. IMC >30
3. Enfermedad mixta del tejido conjuntivo o "superposición" (es decir, aquellos que satisfacen más de un conjunto de criterios ACR para una enfermedad reumática).
4. Condición médica grave concurrente con atención especial a afecciones cardíacas u oftálmicas que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apropiado para este estudio.
5. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales y neoplasia intraepitelial cervical grado I
6. Cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio
7. Sujetos que renuncian a cualquier ingesta de alcohol o tienen condiciones alérgicas no controladas conocidas o alergia/hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco de prueba o excipientes de placebo (consulte la Sección 7.1)
8. Donación de sangre (o pérdida de sangre correspondiente) dentro de los tres meses anteriores a la Visita 1

9. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1:

   • Cualquier cambio de dosis o inicio de sustancias vasoactivas

     , y no puede o no quiere retener estos medicamentos durante los 3 días anteriores a la visita 2 y la visita 3, respectivamente

   • Iloprost
   • Cualquier tratamiento con inductores de CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan)
   • Cualquier tratamiento con inhibidores de CYP3A4 (p. claritromicina, ketoconazol, nefazodona, itraconazol, ritonavir)
   • Cualquier tratamiento con medicamentos que sean sustratos de CYP1A2, CYP3A4 o CYP2C9 con un rango terapéutico estrecho
   • Cualquier droga experimental

   • Cualquier terapia inmunosupresora sistémica que no sea:

     • Corticosteroides inhalados que se pueden usar durante todo el período de prueba
     • La continuación de dosis estables de <10 mg de prednisolona
     • Micofenolato de mofetilo (MMF), que debe suspenderse durante los 3 días anteriores a la Visita 2 y la Visita 3

10. Cualquiera de los siguientes hallazgos en el momento de la selección:

    • Temperatura del dedo por debajo de 27 °C después de aclimatarse a una temperatura ambiente de 23 °C durante un período de 20 minutos
    • QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, a juicio del investigador
    • Resultados positivos para HBsAg, HCVAb o HIV 1+2 Ag/Ab
    • Prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG)
    • Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en la visita 1 que indica un riesgo potencial para el sujeto si se inscribe en el ensayo según lo evaluado por el investigador
11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
12. Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar los métodos anticonceptivos descritos en la Sección 5.3.1.
13. Sujetos masculinos que no deseen utilizar los métodos anticonceptivos descritos en la Sección 5.3.1.
14. Participación en cualquier otro ensayo de intervención durante el período de prueba
15. Sujetos que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con este protocolo de prueba (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico)