Desafio Frio Com C21 em RP

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
2. Indivíduos diagnosticados com ES de acordo com os critérios da European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR)
3. Idade 19-75 anos inclusive
4. FRy secundário à ES conforme determinado pelo investigador, e com uma frequência típica de ataques durante os meses de inverno (novembro-março) de, em média, pelo menos 5 por semana.

Critério de exclusão:

1. Fumar (incluindo cigarros eletrônicos) ou uso de terapia de reposição de nicotina por três meses antes da Visita 1 e durante o estudo.
2. IMC >30
3. Doença mista do tecido conjuntivo ou "sobreposição" (i.e. aqueles que satisfazem mais de um conjunto de critérios ACR para uma doença reumática).
4. Condição médica grave concomitante com atenção especial a condições cardíacas ou oftalmológicas que, na opinião do investigador, tornam o paciente inadequado para este estudo
5. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de remoção in situ de carcinoma basocelular e neoplasia intraepitelial cervical grau I
6. Cirurgia de grande porte planejada dentro da duração do estudo
7. Indivíduos que abandonam qualquer ingestão de álcool ou têm condições alérgicas descontroladas conhecidas ou alergia/hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo ou excipientes de placebo (consulte a Seção 7.1)
8. Doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) dentro de três meses antes da Visita 1

9. Tratamento com qualquer um dos medicamentos listados abaixo dentro de 4 semanas antes da Visita 1:

   • Qualquer mudança de dose ou início de substâncias vasoativas

     , e incapaz ou disposto a reter esses medicamentos por 3 dias anteriores à Visita 2 e à Visita 3, respectivamente

   • Iloprost
   • Qualquer tratamento com indutores do CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, erva de São João)
   • Qualquer tratamento com inibidores do CYP3A4 (p. claritromicina, cetoconazol, nefazodona, itraconazol, ritonavir)
   • Qualquer tratamento com medicamentos que sejam substratos do CYP1A2, CYP3A4 ou CYP2C9 com uma faixa terapêutica estreita
   • Qualquer droga experimental

   • Qualquer terapia imunossupressora sistêmica que não seja:

     • Corticosteroides inalatórios que podem ser usados ​​durante todo o período experimental
     • A continuação de doses estáveis ​​de <10 mg de prednisolona
     • Micofenolato de mofetil (MMF), que deve ser suspenso por 3 dias antes da Visita 2 e da Visita 3

10. Qualquer um dos seguintes achados no momento da triagem:

    • Temperatura do dedo abaixo de 27°C após aclimatação a uma temperatura ambiente de 23°C por um período de 20 minutos
    • QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso, conforme julgado pelo investigador
    • Resultados positivos para HBsAg, HCVAb ou HIV 1+2 Ag/Ab
    • Teste de gravidez sérico positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG)
    • Valor laboratorial anormal clinicamente significativo na Visita 1, indicando um risco potencial para o sujeito se inscrito no estudo conforme avaliado pelo Investigador
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar os métodos contraceptivos descritos na Seção 5.3.1.
13. Indivíduos do sexo masculino que não desejam usar os métodos contraceptivos descritos na Seção 5.3.1.
14. Participação em qualquer outro ensaio intervencionista durante o período experimental
15. Indivíduos conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir este protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)