Sfida fredda con C21 in RP

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti con diagnosi di SSc secondo i criteri della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR)
3. Età 19-75 anni inclusi
4. RP secondario a SSc come determinato dallo sperimentatore, e con una frequenza tipica di attacchi durante i mesi invernali (novembre-marzo) in media di almeno 5 a settimana.

Criteri di esclusione:

1. Fumo (comprese le sigarette elettroniche) o uso di terapia sostitutiva della nicotina per tre mesi prima della Visita 1 e durante lo studio.
2. IMC >30
3. Malattia mista del tessuto connettivo o "sovrapposizione" (es. coloro che soddisfano più di una serie di criteri ACR per una malattia reumatica).
4. Condizione medica grave concomitante con particolare attenzione alle condizioni cardiache o oftalmiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente inappropriato per questo studio
5. Malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali e della neoplasia intraepiteliale cervicale di grado I
6. Intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio
7. Soggetti che hanno abbandonato qualsiasi assunzione di alcol o hanno conosciuto condizioni allergiche non controllate o allergia/ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco sperimentale o agli eccipienti del placebo (vedere Sezione 7.1)
8. Donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) entro tre mesi prima della Visita 1

9. Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati di seguito entro 4 settimane prima della Visita 1:

   • Qualsiasi modifica della dose o inizio di sostanze vasoattive

     , e non in grado o disposto a sospendere questi farmaci per 3 giorni prima della Visita 2 e della Visita 3, rispettivamente

   • Iloprost
   • Qualsiasi trattamento con induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, erba di San Giovanni)
   • Qualsiasi trattamento con inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, ketoconazolo, nefazodone, itraconazolo, ritonavir)
   • Qualsiasi trattamento con medicinali che sono substrati di CYP1A2, CYP3A4 o CYP2C9 con un intervallo terapeutico ristretto
   • Qualsiasi farmaco sperimentale

   • Qualsiasi terapia immunosoppressiva sistemica diversa da:

     • Corticosteroidi per via inalatoria che possono essere utilizzati per tutto il periodo di prova
     • La continuazione di dosi stabili di <10 mg di prednisolone
     • Micofenolato mofetile (MMF) che deve essere sospeso per 3 giorni prima della Visita 2 e della Visita 3

10. Uno qualsiasi dei seguenti risultati al momento dello screening:

    • Temperatura delle dita inferiore a 27°C dopo essersi acclimatati a una temperatura ambiente di 23°C per un periodo di 20 minuti
    • QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo, a giudizio dello sperimentatore
    • Risultati positivi per HBsAg, HCVAb o HIV 1+2 Ag/Ab
    • Test di gravidanza su siero positivo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG)
    • Valore di laboratorio anormale clinicamente significativo alla Visita 1 che indica un rischio potenziale per il soggetto se arruolato nello studio come valutato dallo Sperimentatore
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
12. Soggetti di sesso femminile in età fertile non disposti a utilizzare metodi contraccettivi descritti nella Sezione 5.3.1.
13. Soggetti di sesso maschile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi descritti nella Sezione 5.3.1.
14. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione interventistica durante il periodo di prova
15. Soggetti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare questo protocollo di sperimentazione (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico)