Défi froid avec C21 en RP

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant que toute procédure liée à l'essai ne soit effectuée.
2. Sujets diagnostiqués avec ScS selon les critères de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR)
3. Âge 19-75 ans inclus
4. RP secondaire à SSc tel que déterminé par l'investigateur, et avec une fréquence typique d'attaques pendant les mois d'hiver (novembre-mars) d'en moyenne au moins 5 par semaine.

Critère d'exclusion:

1. Fumer (y compris les cigarettes électroniques) ou utiliser une thérapie de remplacement de la nicotine pendant trois mois avant la visite 1 et pendant l'essai.
2. IMC >30
3. Maladie mixte du tissu conjonctif ou "chevauchement" (c.-à-d. ceux qui satisfont à plus d'un ensemble de critères ACR pour une maladie rhumatismale).
4. Affection médicale grave concomitante avec une attention particulière aux affections cardiaques ou ophtalmiques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapproprié pour cette étude
5. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire et d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade I
6. Chirurgie majeure prévue pendant la durée de l'étude
7. Sujets qui renoncent à toute consommation d'alcool ou qui ont des états allergiques non contrôlés connus ou une allergie/hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'essai ou des excipients du placebo (voir rubrique 7.1)
8. Don de sang (ou perte de sang correspondante) dans les trois mois précédant la visite 1

9. Traitement avec l'un des médicaments énumérés ci-dessous dans les 4 semaines précédant la visite 1 :

   • Tout changement de dose ou initiation de substances vasoactives

     , et incapable ou désireux de suspendre ces médicaments pendant les 3 jours précédant la visite 2 et la visite 3, respectivement

   • Iloprost
   • Tout traitement avec des inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, millepertuis)
   • Tout traitement avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, kétoconazole, néfazodone, itraconazole, ritonavir)
   • Tout traitement avec des médicaments qui sont des substrats du CYP1A2, du CYP3A4 ou du CYP2C9 avec une marge thérapeutique étroite
   • Tout médicament expérimental

   • Tout traitement immunosuppresseur systémique autre que :

     • Corticostéroïdes inhalés pouvant être utilisés pendant toute la période d'essai
     • La poursuite de doses stables de <10 mg de prednisolone
     • Mycophénolate mofétil (MMF) qui doit être retenu pendant 3 jours avant la visite 2 et la visite 3

10. L'un des résultats suivants au moment du dépistage :

    • Température du doigt inférieure à 27°C après acclimatation à une température ambiante de 23°C pendant 20 minutes
    • QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos, à en juger par l'investigateur
    • Résultats positifs pour HBsAg, HCVAb ou HIV 1+2 Ag/Ab
    • Test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG)
    • Valeur de laboratoire anormale cliniquement significative lors de la visite 1 indiquant un risque potentiel pour le sujet s'il est inscrit à l'essai tel qu'évalué par l'investigateur
11. Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
12. Sujets féminins en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser les méthodes contraceptives décrites à la section 5.3.1.
13. Sujets masculins ne souhaitant pas utiliser les méthodes contraceptives décrites à la section 5.3.1.
14. Participation à tout autre essai interventionnel pendant la période d'essai
15. Les sujets connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à ce protocole d'essai (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique)