Tratamiento PD1 concurrente y adyuvante combinado con quimio-radioterapia para el carcinoma de nasofaringe de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente (tipo diferenciado o indiferenciado, es decir, tipo II o tipo III de la OMS).
2. Estadificado como T4N0-2M0,T1-4N3M0 (estadio IVa) en el momento del diagnóstico (según la 8.ª edición del AJCC).
3. Estadificado como T1-3N1-2M0, T2-3N0M0 (estadio II-III) con SD/PD según los criterios RECIST o ADN de EBV de >0 copias/mL después de 3 ciclos de quimioterapia de inducción GP.
4. Edad entre 18-70 años.
5. Escala de Karnofsky (KPS)≥70.
6. Función normal de la médula ósea.

7. Función hepática y renal normal:

   1. niveles de bilirrubina total, AST y ALT de no más de 2,5 veces el límite superior normal;
   2. tasa de aclaramiento de creatinina de al menos 60 ml/min o creatinina de no más de 1,5 veces el límite superior normal.
8. Dado el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas queratinizado confirmado histológicamente (tipo I de la OMS) o carcinoma de células escamosas basales.
2. Carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico.
3. Estadificado como II-III, que se evalúa como PR o RC y ADN de EBV de 0 copias/mL después de 3 ciclos de quimioterapia de inducción GP.
4. Tiene alergia conocida a los productos de proteína de molécula grande o a cualquier compuesto de la terapia del estudio.
5. Tiene sujetos conocidos con otros tumores malignos.
6. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
7. Tiene antecedentes de abuso de sustancias psiquiátricas, alcoholismo o adicción a las drogas.
8. El valor del examen de laboratorio no cumple con los estándares relevantes dentro de los 7 días antes de la inscripción
9. Recibió una terapia sistemática con glucocorticoides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
10. Tiene un historial conocido de TB activa (bacillus tuberculosis) dentro de 1 año; pacientes con TB activa tratada adecuadamente con 1 año.
11. Terapia previa con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o CTLA-4.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa (p. ej., uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo y asma que requieren tratamiento con broncodilatadores). Se permitirá la inscripción de pacientes con enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
13. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Tiene antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo con un número de copias de ADN del VHB de ≥1000 cps/ml o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas del inicio planificado de la terapia del estudio.
16. Embarazo o lactancia.