Параллельное и адъювантное лечение PD1 в сочетании с химиолучевой терапией рака носоглотки высокого риска

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, т.е. тип II или тип III по ВОЗ).
2. Стадия T4N0-2M0, T1-4N3M0 (стадия IVa) на момент постановки диагноза (по 8-му изданию AJCC).
3. Стадия T1-3N1-2M0, T2-3N0M0 (стадия II-III) с SD/PD по критериям RECIST или ДНК EBV >0 копий/мл после 3 циклов индукционной химиотерапии GP.
4. Возраст от 18 до 70 лет.
5. Шкала Карновского (КПС)≥70.
6. Нормальная функция костного мозга.

7. Нормальная функция печени и почек:

   1. общий билирубин, уровни АСТ и АЛТ не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы;
   2. клиренс креатинина не менее 60 мл/мин или креатинин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
8. Дано письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденный ороговевший плоскоклеточный рак (тип I по ВОЗ) или базально-плоскоклеточный рак.
2. Рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки.
3. Стадия II-III, которая оценивается как PR или CR и ДНК EBV 0 копий/мл после 3 циклов индукционной химиотерапии GP.
4. Имеет известную аллергию на белковые продукты с большими молекулами или любое соединение исследуемой терапии.
5. Известны случаи с другими злокачественными опухолями.
6. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
7. В анамнезе злоупотребление психоактивными веществами, алкоголизм или наркомания.
8. Значение лабораторного обследования не соответствует соответствующим стандартам в течение 7 дней до зачисления
9. Получал систематическую глюкокортикоидную терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
10. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) в течение 1 года; больных с адекватно пролеченным активным туберкулезом с 1 года.
11. Предварительная терапия агентом PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или CTLA-4.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание (например, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, васкулит, гипертиреоз и астму, требующую терапии бронхолитиками). К участию допускаются пациенты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Имеет положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с числом копий ДНК ВГВ ≥1000 имп/с/мл или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
15. Получил живую вакцину в течение 4 недель после запланированного начала исследуемой терапии.
16. Беременность или кормление грудью.